Die Th22-Signatur in der Haut: Analyse der molekularen Mechanismen der Interleukin-22 vermittelten Effekte auf die TNF-alpha induzierte innate Immunantwort von Epithelzellen

皮肤中的 Th22 特征：白细胞介素 22 介导的对 TNF-α 诱导的上皮细胞先天免疫反应影响的分子机制分析

• 批准号: 175527288
• 负责人: Professor Dr. Kilian Eyerich, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/175527288?language=en
• 关键词: Die; Th22; Signatur; der; Haut

Die Haut schützt uns vor physikalischer, chemischer und biologischer Gefahr von außen. Dieser Schutz wird durch zwei Hauptcharakteristika der Haut ermöglicht – der physikalischen und der immunologischen Barriere. Immunreaktionen in der Haut sind trotz Diversität der Auslöser grundsätzliche Abäufe gemein: sie basieren auf einem Zusammenspiel der zwei Barriereformen und somit einer komplexen Interaktion zwischen residenten Gewebezellen wie Keratinozyten einerseits und einwandernden Immunzellen wie T Zellen andererseits. Diese Interaktionen haben sowohl eine pro-inflammatorische Signal-Kaskade in der Haut als auch die Zerstörung von Gewebezellen zur Folge. Zahlreiche Studien weisen Keratinozyten eine zentrale Rolle in diesem Szenario zu: Keratinozyten reagieren sowohl auf exogene als auch endogene Stimuli mit der Sekretion eines breiten Arsenals antimikrobieller Peptide, Chemokine und T Zell-modulierender Zytokine. Einer der effektivsten endogenen Stimuli für Keratinozyten ist das proinflammatorische TNF-α, das von nahezu allen Haut-infiltrierenden T-Zellen produziert wird. Dieses induziert eine innate Immunantwort und die Sekretion pro-inflammatorischer Zytokine und Chemokine. Im Gegensatz zu TNF-α wird das T Zell-Zytokin Interleukin-22 (IL-22) hauptsächlich von einer bestimmten Klasse von T-Zellen exprimiert, den Th17- und den kürzlich beschriebenen Th22-Zellen. Diese T-Zellen sind vermehrt in kutanen Entzündungsreaktionen nachweisbar. Erste Ergebnisse aus unserer Arbeitsgruppe deuten darauf hin, dass IL-22 die Effekte von TNF-α auf Keratinozyten vervielfacht. Ein solcher Mechanismus ist sowohl für die Pathogenese von entzündlichen Hauterkrankungen (Atopisches Ekzem, Psoriasis) als auch von chronischen Infektionen der Haut sehr bedeutend. Die Analyse der molekularen Grundlagen dieser additiven Wirkung von IL-22 und TNF-α in der Haut steht im Zentrum des hier vorgestellten Projektes . Ein besseres Verständnis der Wechselwirkungen zwischen TNF-α und IL-22 würde eine selektive Biologika-Therapie (anti-IL-22 bei entzündlichen Hauterkrankungen, IL-22 bei Infektionen und Wundheilungsstörungen der Haut) in Aussicht stellen.

Haut schützt uns vor physikalischer，chemischer and biologischer Gefahr von außen. Dieser Schutz将通过两个高级特征来实现高级生理和免疫巴里埃障碍。上消化道的免疫反应是一种非常多样化的免疫反应：它的基础是两种屏障的共同作用，同时也是一种复杂的相互作用，包括角蛋白酶和T Zellen及其衍生物。Diese Interaktionen haben sowohl eine pro-inflammatorische Signal-Kaskade in der Haut als auch die Zerstörung von Gewebezellen zur Folge. Zahlreiche说，角蛋白酶在本世纪起着中心作用：角蛋白酶作用于外源基因和内源性刺激物，并与一种新的抗微生物肽、趋化因子和T细胞调节因子结合。一种有效的角质形成酶内源性刺激物是促炎性TNF-α，这是由T-Zellen产生的。疾病诱导先天性免疫缺陷和分离促炎性细胞因子和趋化因子。在TNF-α的诱导下，T-Zell-Zytokin白细胞介素-22（IL-22）可通过T-Zellen表达的一个最佳因子，即Th 17-和Th 22-Zellen表达的最佳因子来表达。这个T-泽伦已经被彻底摧毁了。首先，我们研究了IL-22对TNF-α在角质形成中的作用。Ein solcher Mechanismus ist sowohl für die Pathogenese von entzündlichen Hauterkrankungen（Atopisches Ekzem，Psphygia）als auch von chronischen Infektionen der Haut sehr bedeutend. IL-22和TNF-α在肿瘤学研究中心的基础分子分析中有重要作用。Ein besseres Verständnis der Wechselenkungen zwischen TNF-α und IL-22 würde eine selektive Biologika-Therapie（anti-IL-22 bei entzündlichen Hauterkrankungen，IL-22 bei Infektionen und Wundheilungsstörungen der Haut）in Aussicht stellen.

项目成果

Neue schlüsselzytokine in der allergologie: IL-17, IL-22

过敏学中新的关键细胞因子：IL-17、IL-22

• DOI: 10.5414/alp34344
• 发表时间: 2011
• 期刊: Allergologie
• 影响因子: 0.5
• 作者: Eyerich S;Traidl-Hoffmann C;Ring J;Behrendt H;Cavani A;Schmidt-Weber C;Eyerich K
• 通讯作者: Eyerich K

Immuntherapie erweitert: Neue T-helfer-zell-populationen im zentrum neuer therapiestrategien

免疫疗法扩展：新的 T 辅助细胞群是新治疗策略的核心

• DOI: 10.5414/alp33211
• 发表时间: 2010
• 期刊: Allergologie
• 影响因子: 0.5
• 作者: Eyerich S;Traidl-Hoffmann C;Ring J;Behrendt H;Cavani A;Schmidt-Weber C;Eyerich K
• 通讯作者: Eyerich K