Caspase-1-assoziierte Defekte der DAMP-Erkennung - Charakterisierung der Effekte von CASP1-Mutationen in humanen Zellen und einem konditionalen Casp1-knock-in-Mausmodell

DAMP 识别中与 Caspase-1 相关的缺陷 - 人类细胞中 CASP1 突变的影响特征和条件性 Casp1 敲入小鼠模型

• 批准号: 180266284
• 负责人: Professorin Dr. Angela Rösen-Wolff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180266284?language=en
• 关键词: Caspase; assoziierte; Defekte; der; DAMP

Inflammasome sind Multiproteinkomplexe, die u. a. für die Aktivierung der proinflammatorischen Caspase-1 verantwortlich sind. Auslöser der Inflammasombildung können verschiedene danger associated molecular patterns (DAMPs) sein, die vom angeborenen Immunsystem erkannt werden und zur Aktivierung der Caspase-1 führen. In eigenen Vorarbeiten wurden von uns erstmals enzymaktivitätsmindernde Missense-Mutationen im CASP1-Gen identifiziert, die hoch signifikant häufiger bei Patienten mit rekurrierenden Fieberepisoden auftraten als in einer gesunden Kontrollpopulation. Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2 signifikant mehr NF-κB als die wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten führen. Insbesondere soll dabei die Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 im Rahmen des RIP2/NF-κB-Signalweges und der zytosolischen DAMP-Erkennung bei der Inflammasombildung, der nachfolgenden Transkription und Zytokinsekretion sowie dem Zelltod analysiert werden.

炎性sind多蛋白关联，死亡u。一个。 fürdie aktivierung der proinflammatorischen caspase-1 verantwortlich sind。 AuslöserDerdermasomasombildungkönnenverschiedene危险相关的分子模式（潮湿），die vom angeborenen免疫系统Erkannt Werden und zur aktivierung der caspase-caspase-caspase-1führen。在特征宁vorarbeiten wurden von inserstmals酶酶酶的Mindernde Missense-motense-motensen im casp1-gen鉴定，死亡的意义，死亡的炎症和死亡炎症，炎症，炎症和死亡的炎症，炎症，死亡，炎症，死亡，炎症，更多。面对Rahmen的RIP2/NF-κB-signalweges和der zytosolischen damp-erkennung bei der hobymasombildung，nachfolgenden transkription unt zytokinSekretion sowie sowie sowie dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem zelltod zelltod zelltod zelltod Analyzer Werden。

项目成果

Current Knowledge on Procaspase-1 Variants with Reduced or Abrogated Enzymatic Activity in Autoinflammatory Disease

• DOI: 10.1007/s11926-015-0520-5
• 发表时间: 2015-07-01
• 期刊: CURRENT RHEUMATOLOGY REPORTS
• 影响因子: 5
• 作者: Luksch, Hella;Winkler, Stefan;Roesen-Wolff, Angela
• 通讯作者: Roesen-Wolff, Angela

Caspase-1: an integral regulator of innate immunity

• DOI: 10.1007/s00281-015-0494-4
• 发表时间: 2015-07-01
• 期刊: SEMINARS IN IMMUNOPATHOLOGY
• 影响因子: 9
• 作者: Winkler, Stefan;Roesen-Wolff, Angela
• 通讯作者: Roesen-Wolff, Angela

Genetische Methoden für die Analyse autoinflammatorischer Erkrankungen

分析自身炎症性疾病的遗传学方法

• DOI: 10.1007/s00393-017-0300-x
• 发表时间: 2017
• 期刊: Zeitschrift für Rheumatologie
• 作者: Bienias M;König N;Wolf C;Kretschmer S;Rösen-Wolff A;Berner R;Tüngler V;Lee-Kirsch MA
• 通讯作者: Lee-Kirsch MA