Caspase-1-assoziierte Defekte der DAMP-Erkennung - Charakterisierung der Effekte von CASP1-Mutationen in humanen Zellen und einem konditionalen Casp1-knock-in-Mausmodell

炎症体Sind多蛋白复合体，死亡UA.für die Aktivierung和前炎症性Caspase-1 verantwortlich Sind。Auslöser der Inflammasombildung könnnen Verschiedene DISHAMETING DISHING DIAMETER PROCESS(DAMPS)sein，die vom angeborenen免疫系统erkannt wannt and zur Aktivierung der Caspase-1 führen.在CASP1-Gen身份识别的基础上，我们发现了一种新的基因识别方法，即在中国人中发现了一种新的疾病。Diese mutierten(Pro)-Caspase-1 Varianten Induziertenüber RIP2重要的是Mehr NF-κB也是野生型Caspase-1。Das Ziel des Forschungsvorhabens ist Daher die Aufklärung der Molekularen机械师，DIZUZZUZZUZZUZZUZZUZZUMANG DES AUFKLERMISHEN Phänotyps Be den Patienten führen.在此基础上，用Caspase-1im Rahman des RIP2/NF-κB-Signalwege der der zytosolischen mep-der zytosolischen Damp-erkennung beder der inflammasmasombildung，der nachfolgenden Transkription and Zytokinsekretion Sowie DEM Zelltod分析。

Inflammasome sind Multiproteinkomplexe, die u. a. für die Aktivierung der proinflammatorischen Caspase-1 verantwortlich sind. Auslöser der Inflammasombildung können verschiedene danger associated molecular patterns (DAMPs) sein, die vom angeborenen Immunsystem erkannt werden und zur Aktivierung der Caspase-1 führen. In eigenen Vorarbeiten wurden von uns erstmals enzymaktivitätsmindernde Missense-Mutationen im CASP1-Gen identifiziert, die hoch signifikant häufiger bei Patienten mit rekurrierenden Fieberepisoden auftraten als in einer gesunden Kontrollpopulation. Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2 signifikant mehr NF-κB als die wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten führen. Insbesondere soll dabei die Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 im Rahmen des RIP2/NF-κB-Signalweges und der zytosolischen DAMP-Erkennung bei der Inflammasombildung, der nachfolgenden Transkription und Zytokinsekretion sowie dem Zelltod analysiert werden.