Caspase-1-assoziierte Defekte der DAMP-Erkennung - Charakterisierung der Effekte von CASP1-Mutationen in humanen Zellen und einem konditionalen Casp1-knock-in-Mausmodell

DAMP 识别中与 Caspase-1 相关的缺陷 - 人类细胞中 CASP1 突变的影响特征和条件性 Casp1 敲入小鼠模型

• 批准号: 180266284
• 负责人: Professorin Dr. Angela Rösen-Wolff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180266284?language=en
• 关键词: Caspase; assoziierte; Defekte; der; DAMP

Inflammasome sind Multiproteinkomplexe, die u. a. für die Aktivierung der proinflammatorischen Caspase-1 verantwortlich sind. Auslöser der Inflammasombildung können verschiedene danger associated molecular patterns (DAMPs) sein, die vom angeborenen Immunsystem erkannt werden und zur Aktivierung der Caspase-1 führen. In eigenen Vorarbeiten wurden von uns erstmals enzymaktivitätsmindernde Missense-Mutationen im CASP1-Gen identifiziert, die hoch signifikant häufiger bei Patienten mit rekurrierenden Fieberepisoden auftraten als in einer gesunden Kontrollpopulation. Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2 signifikant mehr NF-κB als die wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten führen. Insbesondere soll dabei die Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 im Rahmen des RIP2/NF-κB-Signalweges und der zytosolischen DAMP-Erkennung bei der Inflammasombildung, der nachfolgenden Transkription und Zytokinsekretion sowie dem Zelltod analysiert werden.

炎症小体和多蛋白复合物，死吧。一个。促炎性 Caspase-1 的活性。炎症相关的危险相关分子模式 (DAMP) 是由免疫系统引起的，并且激活了 Caspase-1。在 CASP1-Gen 识别中的最初的酶活性引起的错义突变中，在所有控制群体中，与患者相关的 Fieberepisoden auftraten 具有重要意义。 Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2signifikant mehr NF-κB as die Wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molecular Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten 元首。在 RIP2/NF-κB-Signalweges 和 zytosolischen DAMP-Erkennung 中使用 Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 进行炎症反应、转录和 Zytokinsekretion 的分析韦尔登。

项目成果

Current Knowledge on Procaspase-1 Variants with Reduced or Abrogated Enzymatic Activity in Autoinflammatory Disease

• DOI: 10.1007/s11926-015-0520-5
• 发表时间: 2015-07-01
• 期刊: CURRENT RHEUMATOLOGY REPORTS
• 影响因子: 5
• 作者: Luksch, Hella;Winkler, Stefan;Roesen-Wolff, Angela
• 通讯作者: Roesen-Wolff, Angela

Genetische Methoden für die Analyse autoinflammatorischer Erkrankungen

分析自身炎症性疾病的遗传学方法

• DOI: 10.1007/s00393-017-0300-x
• 发表时间: 2017
• 期刊: Zeitschrift für Rheumatologie
• 作者: Bienias M;König N;Wolf C;Kretschmer S;Rösen-Wolff A;Berner R;Tüngler V;Lee-Kirsch MA
• 通讯作者: Lee-Kirsch MA