Physiologische Proteomanalyse des Erregers bei S.aureus induzierter Mastitis

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Im vorliegenden Antrag sollen Arbeiten zur Analyse der Regulation und Funktion von Virulenzfaktoren in S. aureus durchgeführt werden, die zu einem möglichst umfassenden Verständnis der Mechanismen der Pathologie dieses Erregers bei einer Mastitis führen. Neben der Proteomanalyse kommen auch Transkriptomanalysen zur Anwendung. Im ersten Teil des Antrages soll das extrazelluläre und zellwandgebundene Proteom von Mastitiserregern charakterisiert werden. Dabei werden sowohl bovine als auch humane Erreger berücksichtigt, um Mastitis-relevante Virulenzfaktoren herauszuarbeiten. Diese Virulenzfaktoren können dann bereits bekannten Regulationsgruppen zugeordnet werden, um erste Funktionsvoraussagen für bisher unbekannte Proteine zu machen. Im zweiten Teil soll der Einfluss subinhibitorischer Mengen verschiedener Antibiotika auf das Proteom und Transkriptom dieser Erreger analysiert werden. Später werden Transkriptionsanalysen von S. ai/reus-Stämmen, die mit Milchdrüsenepithelzellen kokultiviert werden, durchgeführt. Schließlich werden alle bisher gesammelten Daten in einer Datenbank (Staph2D) zusammengestellt, um zu einem möglichst umfassenden Netzwerk der Regulatoren, die an der Regulation von Virulenzfaktoren in S. aureus beteiligt sind, zu gelangen.