Rolle und molekulare Identität von Ca2+-aktivierten CI-Kanälen in epithelialen Organen

Ca2 激活 CI 通道在上皮器官中的作用和分子特性

• 批准号: 5456529
• 负责人: Professor Dr. Karl Kunzelmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456529?language=en
• 关键词: Rolle; und; molekulare; Identit; von

Die molekulare Identität des epithelialen Ca2+- regulierten C1-- lonenkanals (Ca2+-CIC) in Niere, Luftwegen und Darm ist unbekannt. Diese Cl -Kanäle spielen eine Rolle bei unterschiedlichen Erkrankungen wie Mukoviszidose, Asthma, Rotavirus- Infektionen und bei der Tumorentstehung. Mittlerweile wurden einige Proteine kloniert, die offensichtlich Ca2+- aktivierte C1-- Kanäle bilden (Bestrophin, CaCC) bzw. für die Ca2+- abhängige C1-- Sekretion von Bedeutung sind (Parchorin). Sehr gute Hinweise existieren, dass Bestrophin den basolateralen Ca2+-CIC im Pigmentepithel der Retina bildet. Die Familie der CaCC-Proteine könnte ebenfalls einen Ca2+-C1C in unterschiedlichen Epithelien bilden und Parchorin wird als intrazellulärer C1-- Kanal (CLIC) in sekretorischen Epithelien exprimiert. All drei Proteine sind in Niere, Luftwegen und Darm exprimiert. In dem vorliegenden Projekt wollen wir a) Bestrophin, CaCC und Parchorin/CLIC hinsichtlich ihrer Bedeutung für die Ca2+- abhängige C1-- Sekretion in Niere, Luftwegen und Darm untersuchen, b) mögliche Wechselwirkungen dieser Proteine aufdecken, c) potentielle akzessorische und für die Ca2+- abhängige C1-- Sekretion notwendige Partnerproteine identifizieren und d) falls erforderlich, mittels BLAST-Suche den eigentlichen Ca2+-CIC in Niere, Luftwegen und Darm finden.

Niere、Luftwegen和Darm的上皮细胞Ca 2 +-CIC分子识别尚不清楚。这位C1-Kanäle医生在Mukoviszidose、哮喘、轮状病毒感染和肿瘤等常见疾病中发挥了作用。Mittlerweile wurden einige Proteine kloniert，die offensichtlich Ca2+- aktivierte C1- Kanäle bilden（Bestrophin，CaCC）bzw. für die Ca2+- abhängige C1- Sekretion von Bedeutung sind（Parchorin）.最新研究表明，Bestrophin对视网膜色素上皮细胞中的Ca 2 +-CIC起着重要的作用。CaCC-蛋白质家族在上皮细胞和Parchorin中产生Ca 2 +-C1 C，在上皮细胞中可观察到C1-卡纳尔通道（CLIC）。所有的三种蛋白质都在Niere，Luftwegen和Darm进行。在本研究中，我们将对a）Bestrophin、CaCC和Parchorin/CLIC进行比较，以确定在Niere、Luftwegen和Darm中进行Ca 2 +- Abhängige C1- Sekretion的可能性，B）对蛋白质进行免疫筛选，c）对Ca 2 +- Abhängige C1- Sekretion的可能性，以及d）对福尔斯进行免疫筛选，在Niere、Luftwegen和Darm等地发现了Ca 2 +-CIC的特征性BLAST-Suche。