Hemmung des epithelialen NA+ Kanals durch ATP und CFTR: Rolle von PIP2 und Lipid Rafts

ATP 和 CFTR 对上皮 NA 通道的抑制：PIP2 和脂筏的作用

• 批准号: 5415815
• 负责人: Professor Dr. Karl Kunzelmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5415815?language=en
• 关键词: Hemmung; des; epithelialen; NA+; Kanals

Das Projekt untersucht die Kontrolle epithelialer Natriumkanäle (ENaC) durch CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) und durch ATP abhängige Stimulation purinerger Rezeptoren. Störungen der CFTR- und ENaC- Funktion sind Ursache wichtiger Erkrankungen wie Hypertonie und Cystische Fibrose. Bisherige Untersuchungen belegen, daß ENaC durch CFTR sowie durch purinerge Stimulation in seiner Aktivität reversibel gehemmt wird. Für beide Wege gilt, daß die Hemmung von ENaC in der Gegenwart von Cl- verstärkt ist. Neuere Arbeiten zeigen, daß anionische Phospholipide wie Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphat (PIP2) ENaC aktivieren. Umgekehrt führt purinerge Stimulation zur PIP2 - Hydrolyse und ENaC - Hemmung. Durch in vitro Experimente an kultivierten Epithelzellen und in Xenopus Oozyten soll untersucht werden: a) Ob die purinerge Inhibition von ENaC durch Phospholipase C vermittelte Hydrolyse von PIP2 zustande kommt. b) Welche Rolle die intrazelluläre Cl- lonenkonzentration hierbei spielt. c) Ob die CFTR vermittelte Hemmung von ENaC durch eine Cl- Wechselwirkung Mit PIP2 / ENaC zustande kommt. d) Ob sich Wechselwirkungen zwischen ABC - Proteinen (CFTR, ABCA1), purinergem Rezeptor und ENaC in Membranmikrodomänen (Lipid Rafts) abspielen.

该项目涉及 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节器）和 ATP abhängige Stimulation purinerger Rezeptoren 的控制上皮细胞 Natriumkanäle (ENaC)。 CFTR- 和 ENaC- 的 Störungen 功能是 Ursache wichtiger Erkrankungen wie Hypertonie 和 Cystische Fibrose。 Bisherige Untersuchungen belegen，daß ENaC durch CFTR sowie durch purinerge 围网渔船活动中的可逆刺激刺激。 Für beide Wege gilt, daß die Hemmung von ENaC in der Gegenwart von Clverstärkt ist.新工作中，阴离子磷脂具有磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 (PIP2) ENaC 活性。 Umgekehrt führt purinerge Stimulation zur PIP2 - 水解和 ENaC - Hemmung。在体外实验中，在非洲爪蟾 Oozyten 中进行了多种上皮细胞的实验： a) 在 PIP2 水解过程中观察磷脂酶 C 水解酶对 ENaC 的嘌呤抑制。 b) Welche Rolle die intrazelluläre Clonenkonzentration hierbei spielt。 c) Ob die CFTR vermittelte Hemmung von ENaC durch eine Cl- Wechselwirkung Mit PIP2 / ENaC zustande kommt。 d) Ob sich Wechselwirkungen zwischen ABC - Proteinen (CFTR, ABCA1), purinergem Rezeptor 和 ENaC in Membranmikrodomänen (Lipid Rafts) Abspielen。