Molekulare Analyse zur Rolle von Cyclin E für den G0/S-Phase Zellzyklusübergang und die maligne Transformation der Hepatozyten

as Verständnis fr die Steuerung des Zellzyklus, siich in den letzten Monaten grundlegend geändert。细胞周期蛋白E/CDK2复合物的功能研究[j]。Daher wollen wir in Rahmen des vorliegenden antrines敲除Mauslinie generen，在der leberspezifisch和条件Cyclin E1中，构成Cyclin E2 ausgeschaltet ist。Mit diesem neuen mausmodelell soll die功能des CyclinE1/E2/CDK2复合物<e:1> <e:1> r die Leberregeneration sowie f<e:1> r die Hepatokarzinogenese aufgeklärt werden。weiterin wollen用冗余Faktoren鉴定，deizienz von Cyclin E1/E2 bem Zellzyklusprogress kompensieren können。[3]在Zellzyklus研究中，研究对象是Zellzyklus。撰写了Projektabschnitt planen wir die Charakterisierung and in vivo Überexpression einer von unes new ididizizizerten Splice-Variante von Cyclin E1， die nur in nicht-proliferierenden Hepatozyten experimental wid and Eigenschaften eines dominant negent molekls auweist。zel des Projektes ist, zum Verständnis der Rolle von Cyclin E1 während der Zellzyklusprogression des Hepatozyten beizutragen and dadurch neue Grundlagen fgr therapeutische Ansätze zu legen。

Das Verständnis für die Steuerung des Zellzyklus hat sich in den letzten Monaten grundlegend geändert. Insbesondere muss die Funktion des Cyclin E/CDK2 Komplexes für die Zellzyklusprogression neu definiert werden. Daher wollen wir im Rahmen des vorliegenden Antrages eine knockout Mauslinie generieren, in der leberspezifisch und konditional Cyclin E1 sowie konstitutiv Cyclin E2 ausgeschaltet ist. Mit diesem neuen Mausmodell soll die Funktion des CyclinE1/E2/CDK2 Komplexes für die Leberregeneration sowie für die Hepatokarzinogenese aufgeklärt werden. Weiterhin wollen wir redundante Faktoren identifizieren, die eine Defizienz von Cyclin E1/E2 beim Zellzyklusprogress kompensieren können. Derartige Faktoren sind vielversprechende Zielgene für einen gerichteten Eingriff in den Zellzyklus. Im dritten Projektabschnitt planen wir die Charakterisierung und in vivo Überexpression einer von uns neu iedntifizierten Splice-Variante von Cyclin E1, die nur in nicht-proliferierenden Hepatozyten exprimiert wird und Eigenschaften eines dominant negativen Moleküls aufweist. Ziel des Projektes ist es, zum Verständnis der Rolle von Cyclin E1 während der Zellzyklusprogression des Hepatozyten beizutragen und dadurch neue Grundlagen für therapeutische Ansätze zu legen.