Molekulare Analyse zur Rolle von Cyclin E für den G0/S-Phase Zellzyklusübergang und die maligne Transformation der Hepatozyten

Das Verständnis für die Steuerung des Zellzyklus hat sich in den letzten Monaten grundlegend geändert.因此，必须确定Cyclin E/CDK 2复合物的功能，以用于新的韦尔登进展。Daher希望我们能在一个淘汰赛中击败对手，在更高的水平和更好的水平上，Cyclin E1和Cyclin E2也是如此。Mit diesem neuen Mausmodell soll the Funktion des CyclinE1/E2/CDK2 Complexes für die Leberregeneration sowie für die Hepatokarzinogenese aufgeklärt韦尔登.我们还需要进行重复的因子鉴定，对细胞周期蛋白E1/E2的测定可使Zellzyklusprogress得到改善。Derartige Faktoren sind vielversprechende Zielgene für einen gerichteten Eingriff in den Zellzyklus.本研究计划设计一种新的非增殖性细胞周期蛋白E1剪接变异体的特性和体内表达，这种非增殖性肝细胞因子的表达和特征性表达是一种显性的阴性分子。Ziel des Projektes ist es es，zum Verständnis der Rolle von Cyclin E1 während der Zellzyklusprogression des Hepatozyten beizutragen und dadjunneue Grundlagen für therapeutische Ansätze zu legen.

Das Verständnis für die Steuerung des Zellzyklus hat sich in den letzten Monaten grundlegend geändert. Insbesondere muss die Funktion des Cyclin E/CDK2 Komplexes für die Zellzyklusprogression neu definiert werden. Daher wollen wir im Rahmen des vorliegenden Antrages eine knockout Mauslinie generieren, in der leberspezifisch und konditional Cyclin E1 sowie konstitutiv Cyclin E2 ausgeschaltet ist. Mit diesem neuen Mausmodell soll die Funktion des CyclinE1/E2/CDK2 Komplexes für die Leberregeneration sowie für die Hepatokarzinogenese aufgeklärt werden. Weiterhin wollen wir redundante Faktoren identifizieren, die eine Defizienz von Cyclin E1/E2 beim Zellzyklusprogress kompensieren können. Derartige Faktoren sind vielversprechende Zielgene für einen gerichteten Eingriff in den Zellzyklus. Im dritten Projektabschnitt planen wir die Charakterisierung und in vivo Überexpression einer von uns neu iedntifizierten Splice-Variante von Cyclin E1, die nur in nicht-proliferierenden Hepatozyten exprimiert wird und Eigenschaften eines dominant negativen Moleküls aufweist. Ziel des Projektes ist es, zum Verständnis der Rolle von Cyclin E1 während der Zellzyklusprogression des Hepatozyten beizutragen und dadurch neue Grundlagen für therapeutische Ansätze zu legen.