Biologische Rolle und molekulare Interaktionen von intrazellulärem Interleukin-1alpha

白细胞介素-1a（IL-1a）和白细胞介素-1b（IL-1b）是致热原性细胞因子，在血运韦尔登中通过异常的运动产生，从而产生报警信号。有趣的是，如果IL-1的合成者没有提前，那么将在核移植中激活。这是因为，IL-1对细胞内过程的调节作用比细胞增殖、凋亡或迁移的调节作用更好;分子机制，这种调节作用更明显，这是不可能的。因此，我们认为IL-1a具有调节基因表达的细胞内功能。Tatsächlich verfügt intrazelluläres IL-1a durch Interaktion über seinen N-terminalen Anteil（IL-1NTP）mit Histonacetyltransferasen und Integration in den Transkriptionskomplex über ein ausgeprägtes Transaktivierungspotenial.我们将使用质谱法对IL-1a-内跨膜复合物进行鉴定，并使用Zellen验证法进行相互作用。我们用诱导表达IL-1a的Zelllinien韦尔登进行了细胞内IL-1a表达的测定，并对IL-1a的生理功能进行了测定。抗肿瘤药物研究需要新的IL-1a-检测机制，包括对Zellalterung、Karzinogenese和antiviraler Schutzmechanismen的影响，以及对中性抗肿瘤药物或抗病毒药物的新的Angriffspunkte。

Interleukin-1a (IL-1a) und Interleukin-1b sind pyrogene Zytokine, die durch verschiedene Entzündungsprozesse in die Blutbahn freigesetzt werden, wo sie rezeptorvermittelte Alarmsignale initiieren. Interessanterweise, wird ein erheblicher Anteil des synthetisierten IL-1a nicht sezerniert, sondern wird aktiv in den Nukleus transloziert. Es ist bereits bekannt, dass IL-1a für bestimmte intrazelluläre Prozesse, wie für die Regulation der Proliferation, der Apoptose oder der Migration von Bedeutung ist; die molekularen Mechanismen, die diesen regulatorischen Effekten zugrunde liegen, sind bislang jedoch unbekannt. Kürzlich konnten wir zeigen, dass IL-1a eine zusätzliche intrazelluläre Funktion bezüglich der Regulation der Genexpression besitzt. Tatsächlich verfügt intrazelluläres IL-1a durch Interaktion über seinen N-terminalen Anteil (IL-1NTP) mit Histonacetyltransferasen und Integration in den Transkriptionskomplex über ein ausgeprägtes Transaktivierungspotenial. Wir wollen mittels Massenspektrometrie verschiedene Untereinheiten des mit intrazellulärem IL-1a-interagierenden Transkriptionskomplexes identifizieren und diese Interaktion mit unabhängigen Methoden in lebenden Zellen verifizieren. Zudem werden wir Zelllinien mit induzierbarer Expression von intrazellulärem IL-1a generieren, um in Proliferations-, Apoptose- und antiviralen Assays die physiologische Funktion von intrazellulärem IL-1a weiter zu charakterisieren. Die antizipierten Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens sollen neue Mechanismen IL-1a-vermittelter Effekte hinsichtlich Zellalterung, Karzinogenese und antiviraler Schutzmechanismen aufdecken und somit neue Angriffspunkte für neuartige Antitumorwirkstoffe oder antivirale Substanzen aufzeigen.