Strukturelle und kinetische Charakterisierung von Intermediaten der Fehlfaltung und Aggregation von Proteinen

蛋白质错误折叠和聚集中间体的结构和动力学表征

• 批准号: 5456861
• 负责人: Professor Dr. Bernd Reif
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Festkörper-NMR-Spektroskopie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456861?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; kinetische; Charakterisierung; von

Die Bildung von Amyloidfibrillen ist ein hierarchischer Prozess von Fehlfaltungs- und Aggregationschritten. Sowohl die Struktur als auch die pathogene Wirkung der beteiligten Spezies sind im Detail unklar. Wir wollen deshalb Intermediate der Proteinfehlfaltung strukturell und kinetisch an zwei Modellproteinen, der SH3 Domäne der Phosphatidylinositol-3kinase und Barstar, mittels Flüssigkeitsund Festkörper-NMR, Röntgenkristallographie, Lichtstreuung und optisch-spektroskopischen Methoden untersuchen und klären, welche chemischen Gruppen primär an Protein-Protein Wechselwirkungen in bestimmten fehlgefalteten Zuständen beteiligt sind. Der Aggregationsprozess wird mit Lichtstreuung detektiert. Durch chemische Modifikation des Proteins und/oder bestimmte Lösungsbedingungen sollen Aggregationsintermediate kinetisch stabilisiert werden, um eine Strukturanalyse mit NMRSpektroskopie zu ermöglichen. Durch Synthese His-25-modifizierter bzw. selektiv fluorierter Proteine soll die Protein-Protein Kontaktfläche ermittelt werden. Die organische Synthese ermöglicht darüber hinaus eine gezielte Variation verschiedener funktioneller Gruppen innerhalb der Struktur. Ferner sollen Modellpeptide untersucht werden, deren Sequenz offenbar für die Fehlfaltung und Aggregation dieser Proteine entscheidend ist. Langfristig sollen diese Untersuchungen auf Aß -Amyloid und Prionproteine ausgeweitet werden.

阿米里德纤维是一种等级制度，是一种进步。他说：“我不知道细节是什么，这是一种病原体。我们从蛋白质中分离出中间产物，磷脂酰肌醇-3激酶和巴斯塔蛋白，以及核磁共振、扫描电子显微镜、扫描电子显微镜和扫描电子显微镜等。这是一次集会，也不会发生什么事。通过化学修饰蛋白质和/或估计L等人在Sollen Aggregation的中间动力学稳定，并对MIT的NMR谱进行了分析。我们合成了这些His-25-修饰剂bzw.selektiv荧光蛋白-蛋白质Kontaktfläche ermittelt。这是一种新型的机械结构，结构复杂，结构复杂。费尔纳·索伦·莫代尔肽是一种新型多肽，也是一种新型的蛋白质。Langfristig Sollen diese Untersuhugen auf A？淀粉样蛋白和PrionProteine augeweitet。