Strukturelle und kinetische Charakterisierung von Intermediaten der Fehlfaltung und Aggregation von Proteinen

蛋白质错误折叠和聚集中间体的结构和动力学表征

• 批准号: 5456861
• 负责人: Professor Dr. Bernd Reif
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Festkörper-NMR-Spektroskopie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456861?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; kinetische; Charakterisierung; von

Die Bildung von Amyloidfibrillen ist ein hierarchischer Prozess von Fehlfaltungs- und Aggregationschritten. Sowohl die Struktur als auch die pathogene Wirkung der beteiligten Spezies sind im Detail unklar. Wir wollen deshalb Intermediate der Proteinfehlfaltung strukturell und kinetisch an zwei Modellproteinen, der SH3 Domäne der Phosphatidylinositol-3kinase und Barstar, mittels Flüssigkeitsund Festkörper-NMR, Röntgenkristallographie, Lichtstreuung und optisch-spektroskopischen Methoden untersuchen und klären, welche chemischen Gruppen primär an Protein-Protein Wechselwirkungen in bestimmten fehlgefalteten Zuständen beteiligt sind. Der Aggregationsprozess wird mit Lichtstreuung detektiert. Durch chemische Modifikation des Proteins und/oder bestimmte Lösungsbedingungen sollen Aggregationsintermediate kinetisch stabilisiert werden, um eine Strukturanalyse mit NMRSpektroskopie zu ermöglichen. Durch Synthese His-25-modifizierter bzw. selektiv fluorierter Proteine soll die Protein-Protein Kontaktfläche ermittelt werden. Die organische Synthese ermöglicht darüber hinaus eine gezielte Variation verschiedener funktioneller Gruppen innerhalb der Struktur. Ferner sollen Modellpeptide untersucht werden, deren Sequenz offenbar für die Fehlfaltung und Aggregation dieser Proteine entscheidend ist. Langfristig sollen diese Untersuchungen auf Aß -Amyloid und Prionproteine ausgeweitet werden.

淀粉样纤维蛋白的构建与分类。因此，这种结构也导致了不同类型的死亡病原体Wirkung。Wir wollen deshalb Intermediate der protein - hlftung strukturel and kinetisch and zwei modelproteinen， der SH3 Domäne der磷脂酰肌醇-3kinase and Barstar， mittels flsigkeitund Festkörper-NMR, Röntgenkristallographie, Lichtstreuung and optischk -spektroskopischen Methoden untersuchen und klären, welche chemischen Gruppen primär and protein - hlselwirkungen in beestimmten fehlgefalteten Zuständen beteilight sind。Der aggregationprocess（聚合过程）使用了Lichtstreuung检测器。荷兰化学修饰的蛋白质和/序估计Lösungsbedingungen sollen聚集，中间动力学稳定性的研究，和eine结构分析，核磁共振光谱ermöglichen。Durch合成his -25修饰物bzw。选择性荧光蛋白溶胶蛋白-蛋白Kontaktfläche ermittelt werden。Die organische synthesis ermöglicht dar<e:1>（德国），德国，德国，德国，德国。Ferner sollen model peptide untersucht werden, deren Sequenz offenbar f8r die Fehlfaltung and Aggregation dier protein entscheidend ist。Langfristig sollen病，淀粉样蛋白和朊蛋白的异常反应。