Strukturelle und kinetische Charakterisierung von Intermediaten der Fehlfaltung von Aggregation von Proteinen

蛋白质错误折叠聚集中间体的结构和动力学表征

• 批准号: 5456867
• 负责人: Dr. Klaus Gast
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456867?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; kinetische; Charakterisierung; von

Die Bildung von Amyloidfibrillen ist ein hierarchischer Prozess von Fehlfaltungs- und Aggregationschritten. Sowohl die Struktur als auch die pathogene Wirkung der beteiligten Spezies sind im Detail unklar. Wir wollen deshalb Intermediate der Proteinfehlfaltung strukturell und kinetisch an zwei Modellproteinen, der SH3 Domäne der Phosphatidylinositol-3kinase und Barstar, mittels Flüssigkeitsund Festkörper-NMR, Röntgenkristallographie, Lichtstreuung und optisch-spektroskopischen Methoden untersuchen und klären, welche chemischen Gruppen primär an Protein-Protein Wechselwirkungen in bestimmten fehlgefalteten Zuständen beteiligt sind. Der Aggregationsprozess wird mit Lichtstreuung detektiert. Durch chemische Modifikation des Proteins und/oder bestimmte Lösungsbedingungen sollen Aggregationsintermediate kinetisch stabilisiert werden, um eine Strukturanalyse mit NMRSpektroskopie zu ermöglichen. Durch Synthese His-25-modifizierter bzw. selektiv fluorierter Proteine soll die Protein-Protein Kontaktfläche ermittelt werden. Die organische Synthese ermöglicht darüber hinaus eine gezielte Variation verschiedener funktioneller Gruppen innerhalb der Struktur. Ferner sollen Modellpeptide untersucht werden, deren Sequenz offenbar für die Fehlfaltung und Aggregation dieser Proteine entscheidend ist. Langfristig sollen diese Untersuchungen auf Aß -Amyloid und Prionproteine ausgeweitet werden.

淀粉样原纤维的培养是Fehlfaltungs- 和 Aggregationschritten 的分层过程。 Sowohl die Struktur als auch die Wirkung der beteiligten Spezies sind im Detail unklar.蛋白质结构和运动学的中间体、磷脂酰肌醇 3 激酶和 Barstar 的 SH3 域、中间体 Flussigkeitsund Festkörper-NMR、Röntgenkristallographie、Lichtstreuung 和 光学光谱方法是一种在最佳状态下的蛋白质-蛋白质Wechselwirkungen 化学组。 Der Aggregationsprozess wrd mit Lichtstreuung detektiert。通过对蛋白质进行化学修饰和/或最佳化，可以在聚合过程中实现中间运动稳定性，并通过 NMR 光谱进行结构分析。 Durch 合成 His-25-修饰符 bzw。 selektiv florierter Proteine soll die Protein-Protein Kontaktfläche ermittelt werden。有机综合体是结构内部结构的变体。详细介绍了模型肽的概念，该序列是蛋白质分析和聚合的序列。 Langfristig sollen diese Untersuchungen auf Aß-淀粉样蛋白和朊病毒蛋白 ausgeweiitet werden。