权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ミトコンドリア脆弱性に関わるペルオキシソームの新規機能

过氧化物酶体与线粒体脆弱性相关的新功能

基本信息

批准号：
18J14098
负责人：
田中秀明
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14098/
关键词：
ペルオキシソームミトコンドリアオルガネラアポトーシス

项目摘要

ペルオキシソームはほぼ全ての細胞が持つ一重膜に包まれたオルガネラであり、過酸化水素の代謝や脂肪酸の酸化など主に細胞内の代謝経路の調節機能を持つことが知られている。ペルオキシソームの形成異常はZellweger症候群(ZS)をはじめとする多様で重篤な疾患を引き起こす。ZS患者は多臓器の機能不全を患い、出生１年以内に死亡してしまう。このことから、ペルオキシソームの生体における重要性は明らかであるが、その機能には未だに謎が多い。そこで本研究では、ペルオキシソームの未知の機能を探索することを目的とした。私の昨年までの結果により、「ペルオキシソームがミトコンドリアの断片化及びCytochrome C漏出を抑制して、その結果カスパーゼの活性化と細胞死への感受性を制御している」ことが示唆された。また、「ペルオキシソームがミトコンドリアの形態を制御し、その下流でアポトーシス経路を制御している」ということも見出した。そこで本年度は、ペルオキシソームによるミトコンドリア形態制御のメカニズムとして両オルガネラの接触が関与する可能性を検証した。その結果、ペルオキシソームとミトコンドリアの物理的相互作用が重要である可能性が示唆された。さらにペルオキシソームによる形態制御のメカニズムに迫るため、ペルオキシソームとミトコンドリアの間をつなぐ内在の係留分子の探索を行った。複数の実験結果から、いくつかの分子がペルオキシソームとミトコンドリアの接触に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。以上の結果から、ペルオキシソームがミトコンドリアの形態を接触依存的に制御している。この形態制御が破綻することでミトコンドリア依存アポトーシス経路が活性化し、細胞死刺激に対する感受性が亢進する、という可能性が示唆された。

The whole cell is covered with a heavy membrane, and the metabolism of peracidified water and the acidification of fatty acids are mainly regulated by the metabolic pathway in the cell. Zellweger syndrome (ZS) is the most common cause of multiple diseases. ZS patients suffer from multiple organ dysfunction and die within one year of birth. The importance of the organism is clear, and the function is not clear. The purpose of this study is to explore the unknown functions of the system. The results of the study last year were as follows: "The fragmentation of cytochrome C and the inhibition of Cytochrome C leakage in the system, the activation of cytochrome and the inhibition of cell death sensitivity in the system." "Select the appropriate configuration to control the configuration, and select the appropriate configuration to control the configuration." This year, we have examined the possibility of contact between the two groups. The result is that the physical interaction between the two groups is important. In addition, the research on the captive molecules in the molecular structure of the molecular structure of the molecular structure was carried out. The results of the multiple experiments show the possibility that the molecules will be separated from each other and the contact will be important. The above results show that the selection, selection and configuration of the system are dependent on the contact. The morphological control of the defect is dependent on the activation of the pathway, the sensitivity to cell death stimulation, and the possibility of activation.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Peroxisomes control mitochondrial dynamics and the mitochondrion-dependent pathway of apoptosis

DOI：
10.1101/407098
发表时间：
2018-09
期刊：
bioRxiv
影响因子：
0
作者：
Hideaki Tanaka;Tomohiko Okazaki;Mutsumi Yokota;M. Koike;Y. Okada;Y. Fujiki;Y. Gotoh
通讯作者：
Hideaki Tanaka;Tomohiko Okazaki;Mutsumi Yokota;M. Koike;Y. Okada;Y. Fujiki;Y. Gotoh

Peroxisomes govern mitochondrial dynamics and the mitochondrion-dependent apoptotic pathway

过氧化物酶体控制线粒体动力学和线粒体依赖性凋亡途径

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka Hideaki;Okazaki Tomohiko;Gotoh Yukiko
通讯作者：
Gotoh Yukiko

ペルオキシソームによるミトコンドリアの動態・機能制御

过氧化物酶体对线粒体动力学和功能的控制

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Asuka Sawada;Hironori Hatano;Moe Akimitsu. Qinghong Cao;Kotaro Yamasaki;Hiroshi Tanabe;Yasushi Ono,;藤吉好則;稗田謙志郎，吉川裕之，民谷栄一;田中秀明,岡崎朋彦,後藤由季子
通讯作者：
田中秀明,岡崎朋彦,後藤由季子