哺乳類におけるオートファジー制御機構の解明

阐明哺乳动物自噬控制机制

• 批准号: 18J20411
• 负责人: 濱 祐太郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20411/
• 关键词: オートファジー; 選択的オートファジー; 細胞内分解

ATG9小胞はオートファゴソームの膜起源である。オートファゴソーム形成場へのATG9小胞のリクルートについて、独立した2つの経路が存在することを採用2年目までに明らかにしてきた。それぞれの分子機構や生理的意義について更なる解析を行った。一つ目のATG9リクルート経路は、オートファジーの始動に重要なULK複合体の構成因子ATG13に依存したものである。この経路には、ATG13のHORMAドメインおよびATG9AのC末端が必要であり、ATG9A全長とATG13 HORMAが相互作用することを見出してきた。これらの結果からATG9AのC末端がATG13 HORMAと相互作用する可能性が考えられたが、ATG9AのC末端はATG13 HORMAとの相互作用に十分でないことがわかった。もう一つのATG9小胞リクルート経路は、ポリユビキチン選択的オートファジーアダプターNBR1、OPTN、TAX1BP1に依存する経路である。そのうちTAX1BP1に注目して更に解析し、TAX1BP1のコイルドコイル領域がATG9小胞リクルートに重要であることをこれまでに見出してきた。採用3年目にはTAX1BP1コイルドコイル領域結合因子の網羅的探索を行い、ATG9小胞上に局在するタンパク質を同定した。そのタンパク質とFIP200の二重欠損細胞を作製すると、ATG9小胞のポリユビキチン選択的オートファジーアダプターへのリクルートは部分的だが有意に減少していることがわかった。さらに、そのタンパク質はTAX1BP1へのATG9小胞リクルートにのみ重要であり、他の2種類のアダプターNBR1およびOPTNへのATG9小胞リクルートには重要でないことがわかった。以上の結果から、ATG9小胞タンパク質とTAX1BP1の相互作用がTAX1BP1へのATG9リクルートに寄与していると考えられた。

The ATG9 cell ム トファゴソ ム ム membrane origin である. オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム form field へ の ATG9 vesicular の リ ク ル ー ト に つ い て, independent し た 2 つ の 経 road が exist す る こ と を USES 2 years ま で に Ming ら か に し て き た. Youdaoplaceholder0 それぞれ molecular structure や physiological significance に て て て more なる analysis を lines った. A つ mesh の ATG9 リ ク ル ー ト は 経 road, オ ー ト フ ァ ジ ー の initiating に important な ULK composite の constitute factor ATG13 に dependent し た も の で あ る. こ の 経 road に は, ATG13 の HORMA ド メ イ ン お よ び ATG9A の C terminal が necessary で あ り length, ATG9A と ATG13 HORMA が interaction す る こ と を shows し て き た. こ れ ら の results か ら ATG9A の C terminal が ATG13 HORMA と interaction す る possibility が exam え ら れ た が, ATG9A の C terminal は ATG13 HORMA と の interaction に very で な い こ と が わ か っ た. も う a つ の ATG9 vesicular リ ク ル ー ト は 経 road, ポ リ ユ ビ キ チ ン sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー ア ダ プ タ ー NBR1, OPTN, TAX1BP1 に dependent す る 経 road で あ る. そ の う ち TAX1BP1 に attention し て more analytical し に, TAX1BP1 の コ イ ル ド コ イ ル field が ATG9 vesicular リ ク ル ー ト に important で あ る こ と を こ れ ま で に shows し て き た. Using 3 years mesh に は TAX1BP1 コ イ ル ド コ イ ル field combining with the exploration line を い factor の snare, ATG9 vesicular に bureau in す る タ ン パ ク qualitative を be し た. そ の タ ン パ ク qualitative と FIP200 の double owe the damaged cells を cropping す る と, ATG9 vesicular の ポ リ ユ ビ キ チ ン sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー ア ダ プ タ ー へ の リ ク ル ー ト は part of だ が intentionally に reduce し て い る こ と が わ か っ た. さ ら に, そ の タ ン パ ク qualitative は TAX1BP1 へ の ATG9 vesicular リ ク ル ー ト に の み important で あ り, 2 species he の の ア ダ プ タ ー NBR1 お よ び OPTN へ の ATG9 vesicular リ ク ル ー ト に は important で な い こ と が わ か っ た. の above results か ら, ATG9 vesicular タ ン パ ク qualitative と TAX1BP1 の interaction が TAX1BP1 へ の ATG9 リ ク ル ー ト に send し て い る と exam え ら れ た.

项目成果

Evolution and insights into the structure and function of the DedA superfamily containing TMEM41B and VMP1

• DOI: 10.1242/jcs.255877
• 发表时间: 2021-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Okawa, Fumiya;Hama, Yutaro;Mizushima, Noboru
• 通讯作者: Mizushima, Noboru

哺乳類ATG9は選択的オートファジーアダプターにリクルートされ選択的基質の分解を促進する

哺乳动物 ATG9 被招募至选择性自噬接头并促进选择性底物降解

• 发表时间: 2020
• 作者: 濱 祐太郎;水島 昇;山本 林
• 通讯作者: 山本 林

決定版 阻害剤・活性化剤ハンドブック

最终抑制剂/激活剂手册

• 发表时间: 2019
• 作者: 濱 祐太郎;森下英晃;水島 昇
• 通讯作者: 水島 昇

Selective autophagy adaptors recruit ATG9 vesicles independently of the autophagy initiation complex in mammalian cells.

选择性自噬衔接子独立于哺乳动物细胞中的自噬起始复合物招募 ATG9 囊泡。

• 发表时间: 2020
• 作者: Hama Yutaro;Ohshima Tomoko;Mizushima Noboru;Yamamoto Hayashi.
• 通讯作者: Yamamoto Hayashi.

哺乳類選択的オートファジーアダプターによるATG9小胞リクルート機構

哺乳动物选择性自噬适配器的 ATG9 囊泡招募机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 濱 祐太郎;水島 昇;山本 林
• 通讯作者: 山本 林