バクテリア由来RNAのT細胞増殖抑制機構の解明と炎症性腸疾患への応用

阐明细菌来源的RNA抑制T细胞增殖的机制及其在炎症性肠病中的应用

基本信息

项目摘要

昨年度までに抑制活性の強いRNAを持つ乳酸菌としてLactobacillus fermentum N2 (N2)株を選抜し、N2株由来の短鎖RNAにT細胞増殖抑制活性があること、この抑制作用が配列によって異なることを明らかにしてきた。また、大腸炎症モデルマウスに対してN2株菌体の投与効果を検討し、菌体の摂取が予想外に大腸炎症を悪化させることを明らかにしている。本年度は、①短鎖RNAの配列と抑制活性の関係について検討を行うとともに、②N2株由来RNA自体の大腸炎症モデルに対する投与効果を評価した。①同じ塩基からなるポリマーを用いて抑制活性を調べたところ、poly(A)にのみ増殖抑制活性が認められた。poly(A)は鎖長に関係なく抑制活性が認められ、最小単位であるアデニル酸(AMP)も抑制活性を示した。AMPはCD73によりアデノシンに変換され、アデノシン受容体A2Aを介して抑制作用を示すことが報告されている。そこで、CD73およびアデノシン受容体の阻害剤を使用し、T細胞増殖抑制活性に対する影響について検討した。その結果、これらの阻害剤の添加によりAMPだけでなくN2株由来RNAのT細胞増殖抑制作用も阻害されることが明らかになった。以上から、N2株RNAによるT細胞増殖抑制作用にはCD73およびアデノシン受容体A2Aが関与している可能性が示唆された。②マウスに水またはN2株由来RNAを毎日投与した。1週間後、デキストラン硫酸ナトリウム水溶液を自由摂取させることで大腸炎症を誘導した。マウスの体重、糞便スコア、血便スコア、大腸長を調べた結果、N2株RNAの投与はいずれの項目においても有意な効果を示さなかった。このことから、今回選抜した乳酸菌RNAは大腸炎症の予防・治療には期待できないと考えられた。今後は大腸炎症とは別の免疫疾患に対しての効果を検討していくことを考えている。
Yesterday's annual ま で に を hold strong inhibiting activity の い RNA つ Lactobacillus と し て Lactobacillus fermentum N2 (N2) strains を sorting し lock, N2 plant origin の short RNA に T cells raised colonization inhibitory activity が あ る こ と, こ の inhibition が match column に よ っ て different な る こ と を Ming ら か に し て き た. ま た, e. inflammation モ デ ル マ ウ ス に し seaborne て N2 の cast strains of bacteria and sharper fruit を 検 please take が の し, bacteria, to think outside に e. inflammation を 悪 change さ せ る こ と を Ming ら か に し て い る. は this year, (1) short RNA の lock with column と inhibitory activity の masato is に つ い て 検 line for を う と と も に, (2) N2 plant origin RNA autologous の e. inflammation モ デ ル に す seaborne る cast and sharper fruit を 価 し た. (1) with じ salt base か ら な る ポ リ マ ー を with い て inhibitory activity を adjustable べ た と こ ろ, poly real (A) に の み raised colonization inhibitory activity が recognize め ら れ た. Department of poly real は lock (A) long に masato な く inhibitory activity が recognize め ら れ, minimum 単 で あ る ア デ ニ ル acid (AMP) も inhibitory activity を shown し た. AMP は CD73 に よ り ア デ ノ シ ン に variations in さ れ, ア デ ノ シ ン by let body both A2A を interface し て を inhibition role す こ と が report さ れ て い る. そ こ で, CD73 お よ び ア デ ノ シ ン の let body resistance against use tonic を し, T cells raised colonization inhibitory activity に す seaborne る influence に つ い て beg し 検 た. そ の results, こ れ ら の resistance against tonic の add に よ り AMP だ け で な く N2 plant origin of RNA の T cell inhibition も rights colonization resistance against さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Above か ら, N2 plant RNA に よ る T cells raised colonization inhibition に は CD73 お よ び ア デ ノ シ ン by let body both A2A が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. ② ウスに ウスに water また また N2 strain of source RNAを is administered daily to <s:1> た. One week later, デキストラ <s:1> sulfuric acid ナトリウム aqueous solution を freely 摂 take させる とで とで とで colon inflammation を induce た た. マ ウ ス の weight, excrement ス コ ア, blood ス コ ア, e. long を べ た results, N2 plant RNA の cast with は い ず れ の project に お い て も intentionally な unseen fruit を shown さ な か っ た. <s:1> <s:1> <s:1> と ら ら, this time the selected <s:1> た lactic acid bacteria RNA <s:1> for the prevention and treatment of colitis <e:1> に <e:1>, looking forward to で な な と と と と えられた examination えられた. Future は e. inflammation と は don't の immune disorders に し seaborne て の unseen fruit を beg し 検 て い く こ と を exam え て い る.

项目成果

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乳酸菌RNAが CD4+ T細胞の増殖およびIL-2産生に与える影響
乳酸菌RNA对CD4+T细胞增殖和IL-2产生的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷田貝 円;青木 玲二 ;大久保 愛実 ;正田 紗弓 ;宮本 真緒 ;御林 碧波 ;平井 智美 ;川澄 俊之 ;青木 綾子
  • 通讯作者:
    青木 綾子
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽多野 安曇;青木 綾子;戸塚 護;三浦雄太,片畑伸一郎,王権;田村 実加,王 権,片畑 伸一郎
  • 通讯作者:
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    0
  • 作者:
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  • 发表时间:
    2016
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    0
  • 作者:
    松田 幸;青木 綾子; 戸塚 護
  • 通讯作者:
    戸塚 護
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 誠晃;青木 綾子;山岸 直子;青木 玲二;鈴木 チセ;高山 善晴;戸塚 護
  • 通讯作者:
    戸塚 護

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