口腔扁平苔癬の創薬ターゲットの探索～病因T細胞と関連エンハンサーRNAの同定～

寻找口腔扁平苔藓的药物靶点 - 致病性 T 细胞和相关增强子 RNA 的鉴定 -

基本信息

批准号：
22K18401
负责人：
中村誠司
金额：
$ 16.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

口腔扁平苔癬 (OLP）は、口腔粘膜の角化異常を伴う原因不明で難治性の慢性炎症性疾患であり、発症頻度も比較的高い疾患である。病理学的には基底膜直下へのT細胞の浸潤を特徴とすることから、この T 細胞が病因となり基底細胞が障害の標的と考えられている。しかし、未だに病因は不明で完全治癒は期待できず、対症療法に終始するしかない。さらに癌化する可能性があることから、根治的な治療法の開発が求められている。最近我々は、OLPと同様に原因不明の難治性疾患であるIgG4関連疾患を対象として、罹患臓器に浸潤した T細胞をシングルセルレベルでその遺伝子発現解析を行い、その病因 T 細胞の同定に成功した。そこで本研究では、この最新の研究手法を駆使して、OLPの病因 T 細胞を明らかにする。さらに新規に同定した T 細胞の病因に関連する遺伝子の発現制御に働く上流のゲノム転写ネットワークを明らかにする。本成果が得られれば、OLP の疾患関連細胞のスイッチ遺伝子を世界初に特定することができ、それらを標的とした次世代ゲノム医療への応用に繋げる。本研究では、OLPとその比較対象疾患である口腔扁平上皮癌の浸潤するT細胞を分離採取し、その遺伝子発現をシングルセル解析にて明らかにする。

口腔地衣披体（OLP）是一种顽固性的难治性慢性炎性疾病，口腔粘膜异常角质化，是一种相对较高的发作频率的疾病。从病理上讲，它的特征在于基底膜正下方的T细胞浸润，因此这些T细胞被认为是发病机理，基底细胞被认为是损伤的靶标。但是，病因仍然未知，预计无法治愈，患者别无选择，只能继续接受症状治疗。此外，由于可能会变成癌性，因此需要开发治愈性治疗。最近，我们分析了在单细胞水平上渗入受影响器官的T细胞的基因表达，靶向IgG4相关疾病，这是一种棘手的原因，是一种未知原因以及OLP的疾病，并成功地鉴定了致病性T细胞。因此，在这项研究中，我们将使用这种最新的研究方法来阐明OLP的致病性T细胞。此外，我们将揭示上游基因组转录网络，该网络可用于控制与新鉴定的T细胞发病机理相关的基因的表达。如果实现了这一结果，则可以首次鉴定世界上OLP中与疾病相关细胞的开关基因，从而导致针对它们的下一代基因组医学应用。在这项研究中，我们分离并收集侵入OLP和口服鳞状细胞癌的T细胞，这种疾病与其相当，并且通过单细胞分析揭示了细胞的基因表达。