高齢個体における正常な卵子形成を保障するリン酸化修飾制御の解明

阐明确保老年人正常卵子发生的磷酸化调节

• 批准号: 18J40202
• 负责人: 佐藤 綾
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J40202/
• 关键词: 染色体; 線虫; 減数分裂; 二重鎖切断; DSB; 加齢; 生殖細胞; DNA二重鎖切断; ホスファターゼ; 卵子

減数分裂前期、生殖細胞は、DNA二重鎖切断(DSB)を作り、交叉を形成する。しかしながら、DSBを作る原理には未知の点が多く残されている。我々はこれまでPP4ホスファターゼがDSB-1タンパク質を脱リン酸化することにより、DSB formationを促進することを示した。本研究では、加齢が、これらDSB関連因子に与える影響を解析した。我々は以前、野生株とPP4欠損株の両方において、母体の加齢と主に卵母細胞のDSB量が減っていくことを見つけており、この現象を説明する分子メカニズムを検討したところ、まず野生株では、DSB-1のリン酸化が、母体の高齢化とともに増えることを示した。また、高齢のPP4変異株では、若齢PP4変異株に比べてDSB-1タンパク質量が減少することも明らかにした。DSB-1のパラログ分子であるDSB-2の欠損株では、若い時は、DSBを作ることができるが、高齢化が進むとDSBを作ることができず、減数分裂に不具合が生じることが知られている。DSB-2の欠損株において、DSB-1のリン酸化量を検証したところ、若齢線虫では、野生株に比べて、DSB-1のリン酸化が増えていることがわかった。これは、少なくとも若齢線虫においては、DSB-2がDSB-1をリン酸化による不活性化から守っていることを示唆する。また、DSB-2がDSB-1タンパク質を安定化させることも示唆するデータも得られた。しかしながら、老齢のDSB-2変異株では、若齢DSB-2変異株に比べて、DSB-1のリン酸化量は増えていなかった。これは、DSB-1以外の要因によって、DSB-2変異株は、加齢効果を受けることを示唆する。最後に、PP4変異株と野生株を用いたリン酸化タンパク質プロテオミクス解析を行い、高齢化に伴いリン酸化量が変化するタンパク質の網羅的同定も行った。

Prophase meiosis, germ cell division, DNA double lock division (DSB), crossing formation The principle of DSB is not known, but it is not known. I want to show you how to improve the quality of DSB-1 This study analyzes the influence of DSB correlation factors on the growth of the disease. This phenomenon is explained by the molecular structure of the former, wild and PP4 deficient strains, the increase in the amount of DSB in the maternal and host oocytes, and the increase in the amount of DSB in the maternal and host oocytes. The quality of PP-4 is lower than that of DSB-1. DSB-1 and DSB-2 are defective plants, and DSB-1 and DSB-2 are defective plants. DSB-1 and DSB-2 are defective plants. DSB-2 and DSB-1 have been identified as deficient plants, wild plants and DSB-1 as deficient plants and DSB-1 as deficient plants. The DSB-2 and DSB-1 are inactivated and activated. DSB-2 and DSB-1 are the first to be stabilized. DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant plant, DSB-1 variant plant, DSB-2 variant The main factors other than DSB-1 and DSB-2 are: Finally, PP4 mutant plants and wild plants are used for the analysis of the quality of the products, and the increase in the amount of the products is accompanied by the identification of the quality of the products.

项目成果

Models predicting the partitioning of phosphorylated domains on C. elegans fusion chromosomes

预测秀丽隐杆线虫融合染色体上磷酸化结构域分配的模型

• 发表时间: 2021
• 作者: Carlos Rodriguez;Aya Sato-Carlton;Peter Carlton
• 通讯作者: Peter Carlton

Knockdown of Bora homolog spat-1 results in crossover and synapsis defects in C. elegans meiotic prophase

Bora 同系物 spat-1 的敲低导致秀丽隐杆线虫减数分裂前期的交叉和突触缺陷

• 发表时间: 2021
• 作者: Carlos Rodriguez;Aya Sato-Carlton;Peter Mark Carlton
• 通讯作者: Peter Mark Carlton