リン酸化修飾による卵母細胞形成の制御メカニズムの理解

点击翻译按钮获取中文摘要

現代社会では、適齢期夫婦の多くが不妊問題を抱えるとされる。不妊問題の主な原因は、精子と卵子を生みみ出す減数分裂の失敗であり、その約半数は、減数分裂前期における染色体制御におけるエラーが原因だとされている。本研究では、ヒトまで保存された減数分裂タンパク質の機能解析を、モデル生物線虫を用いて行うことで、その分子基盤を明らかにし、生殖問題の理解に貢献することを目指す。減数第一分裂において正常に染色体を分離するには、分裂前期に、DNA二重鎖切断から始まる相同組み換えを通して交叉を作ることが重要である。本研究の目的は、モデル生物線虫を用いて、卵母細胞におけるDNA二重鎖切断の分子メカニズムを理解することである。具体的には、ヒトまで保存されたDNA切断制御因子である、線虫DSB-1タンパク質の機能が、リン酸化により制御されるメカニズムを明らかにする。加えて、母体の加齢や、減数分裂因子の変異、欠損が、リン酸化に影響を与える原理を明らかにし、高齢線虫の卵母細胞においてDNA切断が減少する原因を理解することを目指す。