正常な卵子の形成を保障するシナプトネマ複合体の制御機構の解明

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減数分裂における染色体分離の失敗は、流産・不妊やダウン症などの生殖問題につながる。日本を含む先進国社会では、適齢期夫婦の多くが不妊問題を抱えており、正常な卵子・精子を生み出す減数分裂のメカニズムの理解は喫緊の課題であると考えられる。減数分裂前期、相同染色体同士はペアになり、相同組み換えを起こした上で交叉を形成する。この時、ペアになった相同染色体を安定的に繋いでおくため、シナプトネマ複合体(SC)と呼ばれるタンパク質重合体が、染色体間に重合する。SCはヒトまで保存された、減数分裂に必須のタンパク質複合体である。SCは、減数分裂前期の開始と共に相同染色体間に重合し、交叉が形成されるのを促進した後、段階的に脱重合され、その後、減数第第一分裂が起こる。このため、SCは減数分裂前期の開始と共に、迅速に染色体間に重合し、第一分裂直前には迅速に脱重合する必要がある。我々は、このSC重合と脱重合のメカニズム制御する因子を探索した結果、ヒトまで保存されたAAA型ATPaseである分子シャペロンCDC-48が、SCの重合と脱重合の両方に重要であることを見つけた。今後は、この分子メカニズム及び分子シャペロンの基質の探索を予定している。