Analysis of the intracellular transport of the host serum cholesterol in pathogenic yeast Candida glabrata

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病原性カンジダ種はヒト腸管常在菌であるが、免疫不全患者においては血流に侵襲し、重篤な全身感染を引き起こす。病原真菌カンジダ・グラブラータ(Candida glabrata)は、カンジダ症の治療に頻用されるアゾール系抗真菌薬（エルゴステロールの合成阻害剤）に対して低感受性であるため、易感染患者からの分離頻度が年々増加し問題となっている。低感受性の要因の一つとして、宿主からコレステロールを取り込み、利用する宿主コレステロール取込み機構が挙げられている。本研究では、カンジダ・グラブラータの破壊株ライブラリーを用いたスクリーニングにより、取込まれた宿主コレステロールの細胞内輸送に関与が予想される遺伝子を取得し、その解析を行った。今年度は、特にミトコンドリアのERMES複合体について解析を進めた。ERMES複合体における宿主コレステロールの挙動を観察するため、mdm12破壊株にコレステロールの蛍光アナログBODIPY(BP)-コレステロールを細胞内に取り込ませ、その局在を蛍光顕微鏡により観察した。野生株では、点状の脂肪滴と思われる部分と細胞膜上にBP-コレステロールの蓄積が観察されたのに対し、mdm12破壊株では、細胞膜上に加え、細胞内の凝集体にも存在していた。この結果から、mdm12破壊株では、細胞膜へのコレステロールの輸送は正常であるのに対し、凝集体へのコレステロールの異常な輸送が生じていることが確認され、ERMES複合体が細胞内宿主コレステロール輸送機構において重要な役割をもつことが示唆された。