近接依存性ビオチン標識法による組織特異的小胞体ストレス原因タンパク質の探索

使用邻近依赖性生物素标记方法寻找组织特异性内质网应激蛋白

• 批准号: 22K06203
• 负责人: 石川 時郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06203/
• 关键词: メダカ; 小胞体ストレス応答; 小胞体; IRE1

膜タンパク質や分泌タンパク質の折畳みの場である小胞体に負荷を与えその機能を低下させるような生理的あるいは病理的な状態では、小胞体内に折畳みがうまく行かず、構造が異常となったタンパク質が蓄積してしまう。このような状態を小胞体ストレスと呼ぶ。細胞は小胞体ストレスに対処するための機構：小胞体ストレス応答を備えている。小胞体ストレス応答は小胞体膜に局在する1回膜貫通型の小胞体ストレスセンサー分子が、小胞体内の異常を何らかの形で小胞体ストレスとして感知することで発動される。本研究では小胞体ストレス応答機構の分子機構をより詳細に明らかにすること、および小胞体ストレスを引き起こす分子がどのようなものであるか、その実態を明らかにすることを目的とする。この目的のため、小胞体ストレスセンサー分子および、その下流の因子に結合するタンパク質を近接依存的ビオチン結合法によりビオチン化することで網羅的に同定するスクリーニング系の立ち上げを行いたい。本年度はIRE1下流のXBP1 mRNAに結合するタンパク質を網羅的にビオチン化する系を立ち上げるため、複数のビオチン化酵素を用いた条件検討を試みた。その結果、XBP1 mRNA発現依存的にビオチン化が生じる系の作出に成功した。

The membrane is secreted from the cytoplasm, and the cytoplasm is accumulated in the cytoplasm. The state of the cell is called the state of the cell. The cell is a small cell, and the cell is a small cell, and the cell is a small cell. The cell membrane is located in the cell membrane. In this study, the molecular mechanism of the microcellular response mechanism was described in detail. For this purpose, the cell structure is separated from the molecular structure and the downstream factors are combined. The quality is closely dependent on the molecular structure. The combination method includes the identification of the molecular structure and the downstream factors. This year, we will examine the use of XBP1 mRNA in the context of the IRE1 gene pool. As a result, XBP1 mRNA expression depends on the success of production.