非アミド結合性ペプチドミメティック主鎖骨格の翻訳合成技術の開発

非酰胺键拟肽主链的转化合成技术的开发

基本信息

  • 批准号:
    21K18233
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

リボソーム翻訳によって合成されるペプチドは通常20種類の天然型L-α-アミノ酸のみから構成される。ペプチド医薬は、従来の有機小分子医薬並みの低い分子量と抗体医薬に匹敵する高い特異性を併せ持つことから、新しい医薬品リード化合物として近年非常に注目されているが、天然型L-α-アミノ酸のみからなるペプチドにはペプチダーゼ耐性の低さや膜透過性の低さといった課題がある。リボソーム翻訳においては20種類のL-α-アミノ酸以外の非天然アミノ酸を基質とすることもでき、特にアミノ酸の側鎖の誘導体については既に様々なものが利用されている。一方で、主鎖骨格に変異を導入した例は乏しく、著しく困難ではあるが、もし実現できればアミド結合以外による主鎖骨格の形成も行うことができる。本研究代表者らはこれまでにリボソーム翻訳によるチオアミド結合形成の例を報告しているが、本研究ではヒドラジノアミド結合、オキシアミド結合等の導入を試みる。昨年度までに、研究代表者らが開発した人工tRNA(Pro1E2)を用いて3種類のα-ヒドラジノ酸および6種類のα-アミノキシ酸を連続で導入することを実現しており、ヒドラジノアミド結合およびオキシアミド結合の形成を確認済みである。さらに、今年度はα-ヒドラジノ酸およびα-アミノキシ酸を含有するランダムペプチドライブラリの構築と複数の標的タンパク質に結合し阻害するペプチドのスクリーニングを行った。現在、スクリーニングによって得られたペプチドの結合活性・阻害活性・ペプチダーゼ耐性・膜透過性等の評価を進めている。
リ ボ ソ ー ム turn 訳 に よ っ て synthetic さ れ る ペ プ チ ド は usually 20 kinds の natural type L - alpha ア ミ ノ acid の み か ら constitute さ れ る. ペ プ チ ド medical 薬 は, 従 の organic small molecules and medical 薬 み の low molecular weight い と antibody medical 薬 に match す る い high specificity を and せ つ こ と か ら, new し い medical 薬 product リ ー ド compound と し て in recent years, nearly as に さ れ て い る が type, natural L - alpha ア ミ ノ acid の み か ら な る ペ プ チ ド に は ペ プ チ ダ ー ゼ patience の low さ や membrane permeability の Low さと さと った topic がある. リ ボ ソ ー ム turn 訳 に お い て は 20 kinds の L - alpha ア ミ ノ acid outside の unnatural ア ミ ノ acid を matrix と す る こ と も で き, に ア ミ の ノ acid side chain の inductor に つ い て は both に others 々 な も の が using さ れ て い る. Party で, Lord clavicle に - different を import し た example は spent し く, the し く difficult で は あ る が, も し be presently で き れ ば ア ミ ド combined with outside に よ る main collarbone squares の form も う こ と が で き る. This study represent ら は こ れ ま で に リ ボ ソ ー ム turn 訳 に よ る チ オ ア ミ ド report form の example を し て い る が, this study で は ヒ ド ラ ジ ノ ア ミ ド combination, オ キ シ ア ミ ド combination etc. の import を try み る. Yesterday's annual ま で に representatives, research ら が open 発 し た artificial tRNA (Pro1E2) を い て 3 kinds の alpha ヒ ド ラ ジ ノ acid お よ び 6 kinds の alpha ア ミ ノ キ シ acid を even 続 で import す る こ と を be presently し て お り, ヒ ド ラ ジ ノ ア ミ ド combining お よ び オ キ シ ア ミ ド combined の form を confirm 済 み で あ る. さ ら に, our は "alpha ヒ ド ラ ジ ノ acid お よ び alpha ア ミ ノ キ シ acid containing を す る ラ ン ダ ム ペ プ チ ド ラ イ ブ ラ リ の build と plural の mark タ ン パ ク qualitative に combining し resistance against す る ペ プ チ ド の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Now, ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て have ら れ た ペ プ チ ド の binding activity, resistance against active, ペ プ チ ダ ー ゼ patience, membrane permeability and other の review 価 を into め て い る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
α-ヒドラジノ酸含有ペプチドライブラリの翻訳合成と薬剤候補探索への適用
含α-肼酸肽库的翻译合成及其在候选药物搜索中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 聡美;加藤 敬行;菅 裕明
  • 通讯作者:
    菅 裕明
Ribosomal incorporation of negatively charged d-α- and N-methyl-l-α-amino acids enhanced by EF-Sep
In Vitro Selection of Foldamer-Like Macrocyclic Peptides Containing 2-Aminobenzoic Acid and 3-Aminothiophene-2-Carboxylic Acid
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加藤 敬行其他文献

T-boxリボスイッチに基づいたtRNA認識アミノアシル化リボザイムの開発
基于T-box核糖开关的tRNA识别氨酰化核酶的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田 啓;寺坂 尚紘;加藤 敬行;菅 裕明
  • 通讯作者:
    菅 裕明
三元触媒作動雰囲気におけるRh酸化状態のリアルタイム解析
三效催化剂工作气氛中Rh氧化态的实时分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川合 茉利奈;加藤 敬行;Malla Tika;Tumber Anthony;Brewitz Lennart;McDonough Michael;Salah Eidraus;寺坂 尚紘;Kawamura Akane;Schofield Christopher;菅 裕明;鶴成優太郎,藤原歩,芳田嘉志,大山順也,町田正人
  • 通讯作者:
    鶴成優太郎,藤原歩,芳田嘉志,大山順也,町田正人
in vitro selection法によるtRNA認識とアミノアシル活性を併せ持ったリボザイムの開発
利用体外选择方法开发具有 tRNA 识别和氨酰基活性的核酶
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田 啓;寺坂 尚紘;加藤 敬行;菅 裕明
  • 通讯作者:
    菅 裕明
環状βアミノ酸を含む新規ヘリカルペプチド薬剤候補探索
寻找含有环状β-氨基酸的新型螺旋肽候选药物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川合 茉利奈;加藤 敬行;Malla Tika;Tumber Anthony;Brewitz Lennart;McDonough Michael;Salah Eidraus;寺坂 尚紘;Kawamura Akane;Schofield Christopher;菅 裕明
  • 通讯作者:
    菅 裕明

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環状β-アミノ酸含有フォルダマーペプチドライブラリの構築と新規ペプチド医薬の開発
环状β-氨基酸折叠体肽库的构建及新肽药物的开发
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

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タンパク質翻訳合成およびアミン類代謝経路の補正による抗老化機構の解明
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    2024
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    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    23KF0109
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    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
チアゾール含有環状ペプチドの翻訳合成法
一种含噻唑环肽的转化合成方法
  • 批准号:
    16F16033
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
チオオキシ主鎖骨格ペプチドの翻訳合成技術の開発
硫氧基骨架肽转化合成技术开发
  • 批准号:
    13F03766
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
遺伝暗号リプログラミング法を活用したペプチドナノ構造体の翻訳合成
利用遗传密码重编程方法翻译合成肽纳米结构
  • 批准号:
    12J10054
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
改変型リボソームを用いたペプチド核酸の翻訳合成法の開発
使用修饰核糖体开发肽核酸的翻译合成方法
  • 批准号:
    11J07727
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
翻訳合成中の特殊ペプチドの環化を指標とするリボソームトンネルの構造解析
以翻译合成过程中特殊肽环化为指标的核糖体隧道结构分析
  • 批准号:
    10J09695
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
主鎖骨格にオキサゾール環を有するペプチドの翻訳合成と生理活性ペプチドの探索
主链骨架带有恶唑环的肽的翻译合成及生物活性肽的寻找
  • 批准号:
    09J09272
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
非リボソーム型ペプチドのリボソーム翻訳合成および新規生理活性ペプチド開発への応用
非核糖体肽的核糖体翻译合成及其在新型生物活性肽开发中的应用
  • 批准号:
    08J00664
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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