ウイルスの適応・進化における宿主RNA依存性RNAポリメラーゼの意義の解明

阐明宿主RNA依赖性RNA聚合酶在病毒适应和进化中的重要性

• 批准号: 21K19191
• 负责人: 好井 健太朗
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19191/
• 关键词: RNA依存性RNAポリメラーゼ; RNAi; マダニ; ダニ媒介性ウイルス

RNAウイルスは、宿主内での遺伝子RNA複製時に変異が起こっていく事で、多様性を獲得し宿主への適応と進化が起こったと考えられているが、その過程には不明な点が多い。ウイルスRNAの複製は、ウイルスが持つ RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp) が担っているが、近年、ウイルスだけではなく、宿主となる様々な生物種も独自のRdRpを保有している事が明らかになってきた。そこで本研究では、この宿主由来RdRpに着目し、解析を行う事で、宿主RdRpによるウイルスRNAの認識・作用機構を解析し、ウイルスの多様性獲得並びに宿主への適応・進化における宿主RdRpの生物学的意義を解明する事を目的とする。本年度の研究では、昨年度に引き続いてシカダニ（Ixodes scapularis）に由来する培養細胞であるISE6細胞を用いて、I. scapularisに由来する9つの各RdRpについて、各RdRpの遺伝子配列に相同性のある2本鎖RNAをISE6細胞に導入する事により、各RdRpのノックダウンを行い、その後、ダニ媒介性脳炎ウイルス（TBEV）を感染させ各RdRpのウイルス増殖に与える影響について検討した。その結果、各RdRpのノックダウン毎にウイルスの増殖性の増減に相違が認められた。この事は、RdRpの中には、ウイルスの増殖を抑制するホモログと増殖を促進するホモログが存在しており、ウイルスは複数のRdRpが存在するマダニの細胞環境下に適応した生存戦略を取っている可能性が示される。

RNA replication varies from host to host, and from host to host. RNA replication varies from host to host, and from host to host. RNA replication, RNA maintenance, RNA dependent RNA replication (RdRp) maintenance, RNA replication, RNA dependent RNA replication (RdRp) maintenance, RNA replication, RNA This study aims to clarify the biological significance of host RdRp by analyzing its origin, mechanism of action, diversity of host RdRp, adaptation and evolution. This year's study was conducted on the origin of culture cells and the use of ISE6 cells. The origin of scapularis, the identity of each RdRp gene, the identity of each RdRp gene sequence, and the identity of each RdRp gene sequence. As a result, each RdRp's use of the RdRp is incompatible with the increase in the reproduction of the RdRp. The possibility of survival strategy in cell environment is shown.

项目成果

A novel nairovirus associated with acute febrile illness in Hokkaido, Japan.

• DOI: 10.1038/s41467-021-25857-0
• 发表时间: 2021-09-20
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kodama F;Yamaguchi H;Park E;Tatemoto K;Sashika M;Nakao R;Terauchi Y;Mizuma K;Orba Y;Kariwa H;Hagiwara K;Okazaki K;Goto A;Komagome R;Miyoshi M;Ito T;Yamano K;Yoshii K;Funaki C;Ishizuka M;Shigeno A;Itakura Y;Bell-Sakyi L;Edagawa S;Nagasaka A;Sakoda Y;Sawa H;Maeda K;Saijo M;Matsuno K
• 通讯作者: Matsuno K

Survey to detect tick‐borne encephalitis virus from human‐feeding ticks in Hokkaido, Japan

日本北海道从喂食人类的蜱中检测蜱传脑炎病毒的调查

• DOI: 10.1111/1346-8138.15865
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Sasaki Kenta;Honma Masaru;Nakao Minoru;Sasaki Mizuki;Hashimoto Yoshio;Ishida‐Yamamoto Akemi;Yoshii Kentaro
• 通讯作者: Yoshii Kentaro

ダニ媒介性脳炎ウイルス感染によるネクロトーシスと脳炎病態形成との関連

蜱传脑炎病毒感染引起的坏死性凋亡与脑炎发病机制的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 辻野 代;好井健太朗;梶山実紗;高橋侑嗣;苅和宏明;小林進太郎
• 通讯作者: 小林進太郎

感染細胞内で mCherryをレポーターとして発現するウエストナイルウイルスの作製

创建西尼罗河病毒，在受感染的细胞中表达 mCherry 作为报告基因

• 发表时间: 2021
• 作者: 福田幸音;好井健太朗;苅和宏明;小林進太郎
• 通讯作者: 小林進太郎

Development of an efficient entry assay for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus to identify novel entry inhibitors

开发克里米亚-刚果出血热病毒的有效进入测定法以鉴定新型进入抑制剂

• 发表时间: 2021
• 作者: 浦野 誠;磯村 まどか;樋口 佳代子;谷川 真希;長尾 俊孝;加藤 拓;河原 明彦;秋葉 純;野上 美和子;山元 英崇;谷口愛樹，中村佳司，後藤恭宏，李謙一，大岡唯祐，小椋義俊，大西真，伊豫田淳，林哲也;山田 峻，上杉憲幸，伊藤勇馬，鈴木正通，杉本 亮，刑部光正，栁川直樹，佐藤 孝，松本主之，菅井 有;Yasuteru Sakurai
• 通讯作者: Yasuteru Sakurai