ウイルスの適応・進化における宿主RNA依存性RNAポリメラーゼの意義の解明

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RNAウイルスは、宿主内での遺伝子RNA複製時に変異が起こっていく事で、多様性を獲得し宿主への適応と進化が起こったと考えられているが、その過程には不明な点が多い。ウイルスRNAの複製は、ウイルスが持つ RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp) が担っているが、近年、ウイルスだけではなく、宿主となる様々な生物種も独自のRdRpを保有している事が明らかになってきた。そこで本研究では、この宿主由来RdRpに着目し、解析を行う事で、宿主RdRpによるウイルスRNAの認識・作用機構を解析し、ウイルスの多様性獲得並びに宿主への適応・進化における宿主RdRpの生物学的意義を解明する事を目的とする。本年度の研究では、昨年度に引き続いてシカダニ（Ixodes scapularis）に由来する培養細胞であるISE6細胞を用いて、I. scapularisに由来する9つの各RdRpについて、各RdRpの遺伝子配列に相同性のある2本鎖RNAをISE6細胞に導入する事により、各RdRpのノックダウンを行い、その後、ダニ媒介性脳炎ウイルス（TBEV）を感染させ各RdRpのウイルス増殖に与える影響について検討した。その結果、各RdRpのノックダウン毎にウイルスの増殖性の増減に相違が認められた。この事は、RdRpの中には、ウイルスの増殖を抑制するホモログと増殖を促進するホモログが存在しており、ウイルスは複数のRdRpが存在するマダニの細胞環境下に適応した生存戦略を取っている可能性が示される。