Establishment of thymic central tolerance toward non-self antigens

胸腺中枢对非自身抗原耐受的建立

• 批准号: 21K19391
• 负责人: 秋山 泰身
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19391/
• 关键词: 自己免疫; 胸腺; 樹状細胞; 腸管; 免疫寛容; アレルギー; 細胞移動

本研究は、胸腺外の様々な組織に局在する樹状細胞(cDC2)は、各組織で自己抗原や無害な外来抗原を定常的に貪食して胸腺に移動し、胸腺内でT細胞に抗原提示することで、食物や常在細菌などの無害な抗原に対する免疫寛容を誘導するとの仮説を検証することを目的としている。本年度は、胸腺内のcDC2が、どの組織から流入するのか検討するため光変換可能な蛍光タンパク質（カエデタンパク質）を用い、腸管あるいは皮膚に照射した後、光変換されたcDC2の移動を検証した。皮膚の照射後、近接したリンパ節にはcDC2が移動していたが、胸腺への移動は極めて効率が悪いことが判明した。一方、腸管に照射した場合には、胸腺へ移動したcDC2の検出が認められなかった。また昨年度実施した胸腺内樹状細胞（cDC）のシングルセル遺伝子発現解析とシングルセルATAC解析データに加えて、他のグループで取得されていた、腸管粘膜固有層のcDCのシングルセル遺伝子発現データを統合し、胸腺と腸管で共通して存在するcDC2サブセットと、そのサブセットで特異的に発現する遺伝子を決定した。また当該cDC2のサブセットで特異的に発現する遺伝子の中で、その遺伝子産物が細胞表面に発現する因子を選び、細胞表面マーカー候補とした。一部の細胞表面マーカーの発現は、胸腺樹状細胞の一部で確認できた。これらの結果は、胸腺内cDC2は複数のサブセットに分かれ、その中には腸管と胸腺で共通したcDC2が存在することを示唆している。

这项研究旨在检验以下假设：树突状细胞（CDC2）本地定位在胸腺外的各种组织中，不断吞噬每个组织中的自身抗原和无害的外抗原，迁移到胸腺，并向胸腺内的T细胞呈现抗原，从而诱导免疫耐受的抗害物，从而对无害的抗抗物抗酸抗体抗体抗体抗体抗药性。今年，我们使用可光转换荧光蛋白（枫蛋白）来检查胸腺流中哪些组织Cdc2，并在辐照到肠道或皮肤上后测试了光转移的CDC2的运动。皮肤照射后，CDC2迁移到附近的淋巴结，但发现向胸腺迁移的效率极低。另一方面，当被照射到肠道中时，未观察到迁移到胸腺的Cdc2的检测。除了去年针对内膜树突状细胞（CDC）进行的单细胞基因表达分析和单细胞ATAC分析数据外，我们还整合了在其他组中获得的肠粘膜propria中CDC的单细胞基因表达数据，并确定了胸腺和无肠tract中的CDC2子集，并确定了CDC2子集。此外，在CDC2子集中特别表达的基因中，选择了基因产物在细胞表面表达的因子，并用作候选细胞表面标记。在某些胸腺树突状细胞中证实了某些细胞表面标记的表达。这些结果表明，胸膜cdc2分为多个亚集，其中Cdc2在肠道和胸腺中常见。

项目成果

Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells

使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析

• DOI: 10.21769/bioprotoc.4588
• 发表时间: 2023
• 期刊: BIO-PROTOCOL
• 影响因子: 0.8
• 作者: Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
• 通讯作者: Akiyama Taishin

Aire Controls Heterogeneity of Medullary Thymic Epithelial Cells for the Expression of Self-Antigens

• DOI: 10.4049/jimmunol.2100692
• 发表时间: 2022-01-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nishijima, Hitoshi;Matsumoto, Minoru;Matsumoto, Mitsuru
• 通讯作者: Matsumoto, Mitsuru

RNA decay machinery safeguards immune cell development and immunological responses

• DOI: 10.1016/j.it.2021.03.008
• 发表时间: 2021-04-29
• 期刊: TRENDS IN IMMUNOLOGY
• 影响因子: 16.8
• 作者: Akiyama, Taishin;Suzuki, Toru;Yamamoto, Tadashi
• 通讯作者: Yamamoto, Tadashi