Establishment of thymic central tolerance toward non-self antigens

胸腺中枢对非自身抗原耐受的建立

• 批准号: 21K19391
• 负责人: 秋山 泰身
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19391/
• 关键词: 自己免疫; 胸腺; 樹状細胞; 腸管; 免疫寛容; アレルギー; 細胞移動

本研究は、胸腺外の様々な組織に局在する樹状細胞(cDC2)は、各組織で自己抗原や無害な外来抗原を定常的に貪食して胸腺に移動し、胸腺内でT細胞に抗原提示することで、食物や常在細菌などの無害な抗原に対する免疫寛容を誘導するとの仮説を検証することを目的としている。本年度は、胸腺内のcDC2が、どの組織から流入するのか検討するため光変換可能な蛍光タンパク質（カエデタンパク質）を用い、腸管あるいは皮膚に照射した後、光変換されたcDC2の移動を検証した。皮膚の照射後、近接したリンパ節にはcDC2が移動していたが、胸腺への移動は極めて効率が悪いことが判明した。一方、腸管に照射した場合には、胸腺へ移動したcDC2の検出が認められなかった。また昨年度実施した胸腺内樹状細胞（cDC）のシングルセル遺伝子発現解析とシングルセルATAC解析データに加えて、他のグループで取得されていた、腸管粘膜固有層のcDCのシングルセル遺伝子発現データを統合し、胸腺と腸管で共通して存在するcDC2サブセットと、そのサブセットで特異的に発現する遺伝子を決定した。また当該cDC2のサブセットで特異的に発現する遺伝子の中で、その遺伝子産物が細胞表面に発現する因子を選び、細胞表面マーカー候補とした。一部の細胞表面マーカーの発現は、胸腺樹状細胞の一部で確認できた。これらの結果は、胸腺内cDC2は複数のサブセットに分かれ、その中には腸管と胸腺で共通したcDC2が存在することを示唆している。

In this study, dendritic cells (CDC2) were found in tissues outside the thymus and in tissues with their own antigens and harmless foreign antigens. Bulimia, thymic migration, and T cell antigen detection in the thymus were investigated. During the year, cDC2 in the thymus was detected by light exchange, and cDC2 in the intestine was detected by light exchange. After irradiation of the skin, close contact with the node, cDC 2, cDC 2, cDC When the intestine is irradiated, the thymus moves. In the past year, the analysis of protein expression in thymic dendritic cells (cDC) and the determination of protein expression in ATAC analysis data were carried out. The protein expression in cDC of intestinal mucosa lamina propria was integrated. The common existence of cDC in thymus and intestinal mucosa was determined. When the cDC2 gene is specifically expressed, the gene product is expressed on the cell surface. A part of the cell surface is identified by the development of thymic dendritic cells. The result is that cDC 2 in the thymus is present in multiple parts of the intestine.

项目成果

Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells

使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析

• DOI: 10.21769/bioprotoc.4588
• 发表时间: 2023
• 期刊: BIO-PROTOCOL
• 影响因子: 0.8
• 作者: Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
• 通讯作者: Akiyama Taishin

Aire Controls Heterogeneity of Medullary Thymic Epithelial Cells for the Expression of Self-Antigens

• DOI: 10.4049/jimmunol.2100692
• 发表时间: 2022-01-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nishijima, Hitoshi;Matsumoto, Minoru;Matsumoto, Mitsuru
• 通讯作者: Matsumoto, Mitsuru