胸腺上皮細胞の多様性による自己免疫疾患の発症抑制

通过胸腺上皮细胞的多样性抑制自身免疫性疾病的发展

• 批准号: 20H03441
• 负责人: 秋山 泰身
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03441/
• 关键词: 自己免疫; 胸腺; 遺伝子発現; T細胞; 上皮細胞

胸腺の髄質領域に局在する上皮細胞（以下、髄質上皮細胞）は自己免疫疾患の発症抑制に必須である。本課題は、髄質上皮細胞の遺伝子発現における転写因子AIREとASCL1の機能分担を明らかにすることを目的としている。昨年度までのシングルセルRNAシークエンシング解析（scRNA-seq）から、髄質上皮細胞がCD80の発現とAIREあるいはASCL1の発現により分類できることが明らかとなった。各々のサブセットでの遺伝子発現におけるAIREとASCL1の寄与を調べるために、各欠損マウスから胸腺上皮細胞を分取し、scRNA-seqを行った。AIREとCD80を高く発現する髄質上皮細胞では、これまでの報告通りに、AIREにより制御される組織特異的遺伝子の発現がAIRE欠損により減少していた。またCD80の発現が低くASCL1を高く発現する細胞ではASCL1依存的に遺伝子発現が変動した。さらに胸腺上皮細胞特異的にASCL1を欠損するマウスとAIRE欠損マウスについて、炎症性細胞浸潤が起きる臓器を解析したところ、ASCL1欠損マウスではAIRE欠損による影響が少ない臓器に細胞浸潤が観察された。これらの結果は、AIREとASCL1は異なる髄質上皮細胞で発現することで、組織特異的遺伝子の発現を制御し、自己免疫寛容を誘導するとの仮説を支持する。一方、AIREとASCL1の両者を高く発現する髄質上皮細胞も存在している。これらの細胞では、、さらにAIRE欠損あるいはASCL1欠損により、遺伝子発現にほとんど影響がないことが判明しており、その制御機構や生理機能について、今後検討が必要である。

The thymus gland is responsible for the suppression of immune diseases and symptoms in the control of epithelial cells (below, epithelial cells). In this project, we can see that the writing factor AIRE ASCL1 is able to share the information about the purpose of the system. Last year, the RNA information was analyzed by scRNA-seq, the epithelial cells were analyzed by CD80, the AIRE was detected by ASCL1, and the information was analyzed by classification. In each case, the AIRE ASCL1 was sent to the host, the thymus epithelial cells were separated, and the scRNA-seq was detected. The AIRE CD80 system shows that the epithelial cells are affected, the cells are reported, and the children of the AIRE system are responsible for poor health in AIRE. When you use CD80 to achieve a low level of ASCL1, you can see that you are not affected by your ASCL1-dependent subsystems. The ASCL1 of thymic epithelia is abnormal, the cell of AIRE is deficient, the cytophagy of inflammatory is abnormal, the cytophagy of inflammatory cell is not clear, and the cytophagy of AIRE is abnormal. The results showed that the immune response was detected in the epithelial cells of AIRE-specific ASCL1 cells, the control of tissue-specific antibodies, and the ability of self-immunity to guide the immune response. On the other hand, the person with AIRE ASCL1 infection has seen the presence of epithelial cells. Please tell me that the AIRE is in arrears, and that the ASCL1 is in arrears, and that it is possible to determine that the physiological mechanism is in good condition, and that it is necessary to do so in the future.

项目成果

Structural analysis of TIFA: Insight into TIFA-dependent signal transduction in innate immunity

• DOI: 10.1038/s41598-020-61972-6
• 发表时间: 2020-03
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Teruya Nakamura;C. Hashikawa;Kohtaro Okabe;Yuya Yokote;Mami Chirifu;S. Toma-Fukai;Narushi Nakamura;Mihoko Matsuo;Miho Kamikariya;Yoshinari Okamoto;J. Gohda;T. Akiyama;K. Semba;S. Ikemizu;M. Otsuka;J. Inoue;Y. Yamagata

胸腺腫の１細胞遺伝子発現解析

胸腺瘤单细胞基因表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋山伸子

自己免疫を抑制する胸腺内 T 細胞選択機構

胸腺内 T 细胞选择机制抑制自身免疫

• 发表时间: 2021
• 作者: 秋山 泰身

Single Cell RNA-seq Analysis of Human Thymic Epithelial Neoplasms

人胸腺上皮肿瘤的单细胞 RNA-seq 分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Mori Tomoharu;Takata Minoru et al.;Taishin Akiyama
• 通讯作者: Taishin Akiyama

Integrative single cell RNA Seq and ATAC Seq Analysis of thymic epithelial cells revealed transit amplifying cells expressing AIRE

胸腺上皮细胞的整合单细胞 RNA Seq 和 ATAC Seq 分析显示表达 AIRE 的转运扩增细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: Takahisa Miyao ;Tatsuya Ishikawa;Kenta Horie ;Yuki Takakura;Mio Hayama ;Nobuko Akiyama;Taishin Akiyama
• 通讯作者: Taishin Akiyama