2次リンパ組織の微小環境形成を制御するシグナルネットワークの解明

阐明控制次级淋巴组织微环境形成的信号网络

• 批准号: 18060007
• 负责人: 秋山 泰身
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060007/
• 关键词: リンパ組織; 獲得免疫応答; 組織分化; シグナル伝達; サイトカイン; NF-kB; B細胞; ケモカイン; 免疫学; シグナル電τ; 発現制御; 細胞・組織; 生体分子

リンパ組織においてリンパ球が産生、分化、維持されるためには、リンパ球とストローマ細胞間あるいはリンパ球間に存在する細胞外微小環境が必要である。本研究はリンパ組織内微小環境の形成に必要なシグナルネットワークと、免疫制御における重要性を明らかにすることを目的としている。TNF-receptor associated factor 6(TRAF6)は細胞表面レセプターからのシグナルを伝達し細胞の増殖や分化を制御するタンパク質である。前年度までに、TRAF6を介したシグナルが脾臓のストローマ細胞で機能することで、微細構築を維持していることを見つけた。これはTNFファミリーの一つであるリンホトキシンからのシグナルの機能に類似している。ところが、TRAF6はリンホトキシンシグナルに必要ないことがIn vitro実験により明らかとなった。リンホトキシンシグナルとTRAF6シグナルの役割分担を明らかとするために、リンホトキシンシグナルに関与するリンホトキシンα(Ltα)、NF-κB inducing kinase (NIK),RelBの欠損あるいは変異マウスとTRAF6欠損マウスの表現型の違いを詳細に検討した。その結果、Ltα、NIK,RelBの欠損あるいは変異マウスは生後3日目からの脾臓の構築に異常が有するが、TRAF6欠損マウスでは生後8日めまでは正常に構築形成するもののその後の構築の形成と維持ができないことが判明した。また脾臓の構築に必須であるケモカインCXCL13の発現はTRAF6欠損マウスでは生後8日目から減少し、14日目にはほとんど検出されなかった。前年度の結果と合わせると、TRAF6シグナルは脾臓のストローマ細胞、恐らく濾泡樹状細胞において、リンホトキシンシグナルとは異なった分化段階で機能することでCXCL13の発現を制御し、脾臓の構築形成を促すことが明らかとなった。

The extracellular microenvironment is necessary for the production, differentiation and maintenance of the cell in the tissue. The purpose of this study is to clarify the importance of micro-environment formation and immune control in tissues. TNF-receptor associated factor 6(TRAF6) regulates cell proliferation and differentiation. In the past year, TRAF6 has been established to maintain the function of cells and microarchitecture. The function of TNF is similar to that of TNF. In vitro, TRAF6 can be used as a tool to control the flow of energy. A detailed study of the phenotype of TRAF6 is presented in relation to the loss of α(Ltα), NF-κB inducing kinase (NIK) and RelB. Results: Ltα, NIK,RelB's damage is abnormal, TRAF6's damage is abnormal CXCL13 was found to be deficient in TRAF6 on the 8th and 14th day after birth. The results of the previous year showed that CXCL13 expression was controlled by TRAF6, and the formation of CXCL13 was promoted by TRAF6.

项目成果

NFkappaB activation in development and progression of cancer

NFkappaB 激活在癌症的发生和进展中

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: Akiyama;et al.;他3名3番目
• 通讯作者: 他3名3番目

免疫応答とリンパ組織構築の制御におけるTRAF6の役割

TRAF6 在控制免疫反应和淋巴组织结构中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学 25
• 作者: 秋山 泰身;ら(他1名1番目)
• 通讯作者: ら(他1名1番目)

Requirement for TRAF6-signaling in formation of thymicenvironment to establish self-tolerance

TRAF6 信号传导对胸腺环境形成的要求，以建立自我耐受性

• 发表时间: 2007
• 作者: 下茂 祐輔、秋山 泰身;ら
• 通讯作者: ら

REQUIREMENT FOR TRAF6 IN NATURALLY OCCURRING REGUL ATORY T CELL DEVELOPMENT IN THYMUS

胸腺中天然调节 T 细胞发育对 TRAF6 的要求

• 发表时间: 2007
• 作者: 秋山 泰身;ら
• 通讯作者: ら

胸腺依存的な免疫寛容の誘導を制御するシグナル

控制胸腺依赖性免疫耐受诱导的信号

• 发表时间: 2008
• 作者: 秋山 泰身;ら(他2名2番目);Jun-ichiro Inoue;秋山 泰身
• 通讯作者: 秋山 泰身