权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Inhibition of scar formation by Nrf2 activating via cell-penetrating peptide

通过细胞穿透肽激活 Nrf2 抑制疤痕形成

基本信息

批准号：
22K10281
负责人：
勝又裕太
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tsurumi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

口唇口蓋裂は発症率が約1/600と先天性疾患の中で発症率が比較的高く、口腔機能獲得のために複数回の手術が行われる。現在のところ生後6ヶ月程度で口唇形成術および1歳3ヶ月程度で口蓋形成術を行うが、手術後瘢痕のために上顎骨成長阻害や、口唇機能不全など顎顔面領域に与える悪影響が大きい。さらに患児は、思春期後期頃から瘢痕を気にし始めることが多く、思春期性成長がほぼ終了した時期以降に口唇修正術が行われることが多い。この口唇修正術は皮膚切開を伴い侵襲があることや創部が顔面領域にあることから審美的に気になる部位であり対人関係や心理的に多大な負のインパクトを与えるものであることが報告されている。このため瘢痕の適切な回避・抑制法の確立が望まれている。この瘢痕形成に上皮間葉移行(epithelial mesenchymal transition:EMT)が重要な役割を果たしており、EMTの阻害で瘢痕形成を阻止できるとの報告がある。また近年、EMTには酸化ストレスが重要な役割を果たしていることが報告された。本研究課題では、抗酸化ストレス酵素群のマスターレギュレーターであるNrf2を瘢痕形成部位で特異的に活性化し、酸化ストレスを消去するとEMTを妨げることができ瘢痕形成を阻止できるのではないかと仮説を立て、我々が構築した細胞膜透過性Nrf2活性化ペプチド（ETGE-7Rペプチド）の瘢痕形成阻止能の検証を細胞培養実験系・動物実験系を用いて遂行中である。現在のところ、培養実験系における評価系の確立を行うべく、ヒト歯肉線維芽細胞セルラインGT1を用いて上皮間葉移行促進因子としてTGFbetaを使用して上皮間葉移行が促進されることを確認した。さらにNrf2活性化剤を培養系に添加した場合に上皮間葉移行を阻止できるかどうかを現在解析中である。

The incidence of cleft lip and flap is about 1/600. The incidence of congenital diseases is relatively high. Oral function is obtained. Multiple operations are performed. 6 months after birth, lip formation surgery, 1 year and 3 months after birth, flap formation surgery, scar after surgery, maxillary growth inhibition, lip dysfunction, jaw area, and large impact. In the late stage of puberty, the scar begins to appear. In the late stage of puberty, the scar begins to appear. In the late stage of puberty, the scar ends. In the late stage of puberty, the lip correction technique begins to appear. The lip correction technique is accompanied by invasion of the facial area, the aesthetic area, and the psychological area. The establishment of avoidance and inhibition methods is expected to be successful. Epithelial mesenchymal transition (EMT) is an important component of scar formation, and EMT is an important inhibitor of scar formation. In recent years, EMT has made great efforts to improve the quality of its products. This research topic is to prevent the formation of scars by activating Nrf2, which is specific to the site of scar formation. We have constructed a cell membrane permeable Nrf2 activation inhibitor (ETGE-7R inhibitor) to inhibit scar formation. We have developed a cell culture system and an animal control system. Now, the establishment of the culture system is confirmed by the use of TGFbeta, an epithelial mesenchymal transition promoter. Nrf2 activating agent is added to culture system to prevent epithelial mesenchymal migration.