Exome and lipidome analysis to elucidate the mechanisms of sudden death with hepatic steatosis

外显子组和脂质组分析阐明肝脂肪变性猝死的机制

• 批准号: 22K10601
• 负责人: 高橋 遥一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10601/
• 关键词: エクソーム; リピドーム; 高度脂肪肝; 突然死; 脂肪酸代謝; 脂肪肝; 脂肪酸; 代謝異常

突然死は種々の原因で生じるが、高度脂肪肝を伴う例が知られている。本研究では、原因不明の高度脂肪肝を伴う成人期突然死例に対する網羅的なエクソーム解析とリピドーム解析を起点として、本邦の突然死例の分子基盤解明や診断法確立を目指している。原因不明の高度脂肪肝を伴う個々の突然死例を評価し、突然死の機序を解明する。これまでに、高度脂肪肝例の複数例に対してエクソーム解析を行い、その中の一症例でCPT2およびACADMに一塩基変異が同定された。これらはいずれも脂肪酸の代謝に関連することが知られている遺伝子であり、その変異についての情報を公開されているパブリックデータで検索すると、CPT2の変異はLikely benignであり、ACADMの変異はLikely pathogenicであるとされており、より明確な変異の意義付けが必要な状況となっている。下記のリピドーム解析等の結果を踏まえて、今後さらに検討を加える。一方リピドーム解析では、上記の一症例を含む25症例の肝臓から3切片を採取し、独立に脂質を抽出し75試料からの脂質測定を終えている。今後、データの解析を行う。本研究の核心は「成人でも遺伝的要因が複合的に関与して脂肪酸代謝異常や高度脂肪肝を伴う突然死が生じるか」を調べ「乳幼児期では死に至らなかった個人が成人期に突然死する理由は何か」を解明することである。現在までに、成人例で上記の結果が得られており、今後はより基礎的な実験や解析を行い、普遍的原理の解明を目指す。

各种原因出现猝死，但已知病例涉及高脂肪肝。这项研究旨在阐明日本突然死亡的分子基础，并基于全面的外显子组分析和脂多组分析来建立诊断方法，以分析成年后的猝死，并具有高度脂肪的原因。我们用高度脂肪肝的原因评估了个体猝死，并阐明了猝死的机制。迄今为止，对多种高脂肪肝脏病例进行了外显子组分析，并且在其中一种情况下已经确定了CPT2和ACADM的单基碱基突变。所有这些都是已知与脂肪酸代谢有关的基因，当在公共数据中搜索有关这些突变的信息时，据说CPT2突变可能是良性的，并且ACADM突变可能是致病性的，这种情况更清楚地表明了突变的重要性。考虑到Lipidome分析和以下其他因素的结果，将来将进一步考虑。另一方面，在脂质术分析中，从25例肝脏中收集了三个部分，包括上述病例之一，并独立提取脂质，并从75个样品中完成了脂质测量。将来将分析数据。这项研究的核心是研究成年人中是否以复杂的方式涉及遗传因素，导致脂肪酸代谢异常和高脂肪肝的异常死亡。

项目成果

法医解剖を端緒とした死後脳研究

从法医尸检开始进行死后大脑研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Yoichiro;Hayakawa Akira;Sano Rie;Fukuda Haruki;Kubo Rieko;Tokue Hiroyuki;Okawa Takafumi;Kawamura Miki;Kominato Yoshihiko;高橋 遥一郎;高橋 遥一郎
• 通讯作者: 高橋 遥一郎

法医解剖を端緒とした精神疾患の死後脳研究

从法医尸检开始对精神疾病进行死后大脑研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Yoichiro;Hayakawa Akira;Sano Rie;Fukuda Haruki;Kubo Rieko;Tokue Hiroyuki;Okawa Takafumi;Kawamura Miki;Kominato Yoshihiko;高橋 遥一郎;高橋 遥一郎;高橋 遥一郎
• 通讯作者: 高橋 遥一郎

Post-traumatic cerebral infarction caused by thrombus in the middle cerebral artery

大脑中动脉血栓引起的外伤后脑梗死

• DOI: 10.1016/j.jflm.2022.102474
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Forensic and Legal Medicine
• 影响因子: 1.5
• 作者: Hayakawa Akira;Sano Rie;Takahashi Yoichiro;Fukuda Haruki;Okawa Takafumi;Kubo Rieko;Takei Hiroyuki;Komatsu Takakazu;Tokue Hiroyuki;Sawada Yusuke;Oshima Kiyohiro;Horioka Kie;Kominato Yoshihiko
• 通讯作者: Kominato Yoshihiko

Usefulness of a tissue optical clearing technique for forensic autopsy

• DOI: 10.1111/1556-4029.14995
• 发表时间: 2022-01-28
• 期刊: JOURNAL OF FORENSIC SCIENCES
• 影响因子: 1.6
• 作者: Takahashi，Yoichiro;Hayakawa，Akira;Kominato，Yoshihiko
• 通讯作者: Kominato，Yoshihiko

自身のキャリアの回顧的な意味づけ

职业生涯的回顾意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Yoichiro;Hayakawa Akira;Sano Rie;Fukuda Haruki;Kubo Rieko;Tokue Hiroyuki;Okawa Takafumi;Kawamura Miki;Kominato Yoshihiko;高橋 遥一郎
• 通讯作者: 高橋 遥一郎