Exome and lipidome analysis to elucidate the mechanisms of sudden death with hepatic steatosis

突然死は種々の原因で生じるが、高度脂肪肝を伴う例が知られている。本研究では、原因不明の高度脂肪肝を伴う成人期突然死例に対する網羅的なエクソーム解析とリピドーム解析を起点として、本邦の突然死例の分子基盤解明や診断法確立を目指している。原因不明の高度脂肪肝を伴う個々の突然死例を評価し、突然死の機序を解明する。これまでに、高度脂肪肝例の複数例に対してエクソーム解析を行い、その中の一症例でCPT2およびACADMに一塩基変異が同定された。これらはいずれも脂肪酸の代謝に関連することが知られている遺伝子であり、その変異についての情報を公開されているパブリックデータで検索すると、CPT2の変異はLikely benignであり、ACADMの変異はLikely pathogenicであるとされており、より明確な変異の意義付けが必要な状況となっている。下記のリピドーム解析等の結果を踏まえて、今後さらに検討を加える。一方リピドーム解析では、上記の一症例を含む25症例の肝臓から3切片を採取し、独立に脂質を抽出し75試料からの脂質測定を終えている。今後、データの解析を行う。本研究の核心は「成人でも遺伝的要因が複合的に関与して脂肪酸代謝異常や高度脂肪肝を伴う突然死が生じるか」を調べ「乳幼児期では死に至らなかった個人が成人期に突然死する理由は何か」を解明することである。現在までに、成人例で上記の結果が得られており、今後はより基礎的な実験や解析を行い、普遍的原理の解明を目指す。

突然死は種々の原因で生じるが、高度脂肪肝を伴う例が知られている。本研究では、原因不明の高度脂肪肝を伴う成人期突然死例に対する網羅的なエクソーム解析とリピドーム解析を起点として、本邦の突然死例の分子基盤解明や診断法確立を目指している。原因不明の高度脂肪肝を伴う個々の突然死例を評価し、突然死の機序を解明する。これまでに、高度脂肪肝例の複数例に対してエクソーム解析を行い、その中の一症例でCPT2およびACADMに一塩基変異が同定された。これらはいずれも脂肪酸の代謝に関連することが知られている遺伝子であり、その変異についての情報を公開されているパブリックデータで検索すると、CPT2の変異はLikely benignであり、ACADMの変異はLikely pathogenicであるとされており、より明確な変異の意義付けが必要な状況となっている。下記のリピドーム解析等の結果を踏まえて、今後さらに検討を加える。一方リピドーム解析では、上記の一症例を含む25症例の肝臓から3切片を採取し、独立に脂質を抽出し75試料からの脂質測定を終えている。今後、データの解析を行う。本研究の核心は「成人でも遺伝的要因が複合的に関与して脂肪酸代謝異常や高度脂肪肝を伴う突然死が生じるか」を調べ「乳幼児期では死に至らなかった個人が成人期に突然死する理由は何か」を解明することである。現在までに、成人例で上記の結果が得られており、今後はより基礎的な実験や解析を行い、普遍的原理の解明を目指す。