ABO遺伝子の発現量変動の解明と、薬剤刺激による血液型抗原量の制御

阐明 ABO 基因表达水平波动和药物刺激对血型抗原水平的控制

• 批准号: 16K19293
• 负责人: 高橋 遥一郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19293/
• 关键词: ABO; 血液型; ヒストンデアセチラーゼ; HDAC; パノビノスタット; 遺伝子発現

ABO式血液型は個人識別に重要な指標として法医学、犯罪鑑識において利用されている。我々はこれまでにABO遺伝子のエンハンサー領域を発見し、プロモーター領域やエンハンサー領域の遺伝子変異が血液型亜型の原因となることを示すとともに、関与する転写因子を複数同定してきた。この研究成果によりABO遺伝子はエピジェネティックな発現調節を多分に受けていることが判明し、従って細胞環境によりABO遺伝子の発現量が変化することが考えられてきた。これらの知見を背景に、今回我々は、赤白血病細胞K562や胃がん細胞KATOIIIにおいて、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）による刺激でABO遺伝子の発現量及び抗原量が減少するか否かを調べた。その結果、リアルタイムPCR法及びレポーターアッセイによりHDACiがK562及びKATOIIIに対して濃度・時間依存的にABO遺伝子の発現を低下させることを示し、O型血球を用いた血液型転換法によりHDACiがKATOIIIにおいて酵素活性を低下させることを確認し、フローサイトメトリー法により血液型抗原量が減少することを明らかにした。なお、一部のHDACiは既に臨床医療において治療薬として用いられているが、これらによる刺激でもABO遺伝子の発現量及び抗原量が低下することが確認された。また、ChIPアッセイにより、HDACiがABO遺伝子のプロモータ領域にエピジェネティック変化を与えることが、ABO遺伝子の発現量及び抗原量の低下の原因であることが示唆された。以上の結果から、組織の血液型抗原量計測に基づく常用薬物の推測や時間的・空間的な異同識別等といった法医実務への応用が展開されうると共に、血液型不適合臓器移植時における拒絶反応の軽減などの臨床応用が考えられ、輸血・移植医療への貢献が期待される。

ABO blood type individuals are very important in forensic medicine, criminal forensics, and the use of forensic science. I don't know if the cause of the blood type is the same as that of the writing factor, which is the same as that of the writing factor. I don't know if the reason is the same as that of the ABO. The results of the research are very different from the results of the ABO study. The results of the study are very sensitive to the results of the research. The results of the research are related to the results of the research, the results of the research I am aware of the background, this time, leukemic cell K562

项目成果

ABO式血液型遺伝子とそのパラログ, オーソログの遺伝子解析による種判別法.

基于ABO血型基因及其旁系同源物和直系同源物遗传分析的物种鉴定方法。

• 发表时间: 2017
• 作者: 佐野利恵;福田治紀;高橋遥一郎;窪理英子;高橋圭子;藤原純子;竹下治男;小湊慶彦.
• 通讯作者: 小湊慶彦.

ABO式血液型遺伝子エンハンサーハプロタイプの型特異性

ABO 血型基因增强子单倍型的类型特异性

• 发表时间: 2016
• 期刊: ＤＮＡ多型
• 作者: 中島たみ子;佐野理恵;高橋遙一郎;小湊慶彦;竹下治男;安田年博
• 通讯作者: 安田年博

A case of sudden unexpected infant death involving a homozygotic twin with the thermolabile CPT2 variant, accompanied by rotavirus infection and treatment with an antibiotic containing pivalic acid

• DOI: 10.1016/j.legalmed.2016.07.005
• 发表时间: 2016-09-01
• 期刊: LEGAL MEDICINE
• 影响因子: 1.5
• 作者: Takahashi, Yoichiro;Sano, Rie;Ishige, Takashi
• 通讯作者: Ishige, Takashi

Use of postmortem computed tomography angiography to detect vascular injuries accompanying skull base fracture

• DOI: 10.1016/j.legalmed.2016.09.008
• 发表时间: 2016-11-01
• 期刊: LEGAL MEDICINE
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kuninaka, Hikaru;Takahashi, Yoichiro;Hirasawa, Satoshi
• 通讯作者: Hirasawa, Satoshi

ABO 遺伝子のプロモーター領域の一塩基置換によって生じたB3型の一例

B3 型的一个例子是由 ABO 基因启动子区域的单核苷酸取代引起的。

• 发表时间: 2016
• 作者: 伊藤正一;荻山佳子;鈴木光;峯岸正好;清水博;伊佐和美;小笠原健一;内川誠;高橋遥一郎;佐野利恵;中島たみ子;小湊慶彦
• 通讯作者: 小湊慶彦