Funktion von PUB-Proteinen als neuen Kofaktoren von p97 in Säugern

PUB 蛋白作为哺乳动物 p97 新辅因子的功能

• 批准号: 55559529
• 负责人: Professor Dr. Alexander Buchberger
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/55559529?language=en
• 关键词: Funktion; von; PUB; Proteinen; als

Die AAA ATPase p97 ist eine evolutionär hochkonservierte, chaperonähnliche molekulare Maschine mit Funktionen u.a. im proteasomalen Proteinabbau und in Membranfusionsprozessen. Die vielfältigen zellulären Aktivitäten von p97 werden durch unterschiedliche substrat-rekrutierende und substrat-prozessierende Kofaktoren reguliert. Wir konnten zeigen, dass die weitverbreitete PUB-Domäne ein neues p97-Bindemodul ist. PUB-Proteine stellen somit eine neue, noch kaum erforschte Familie von Kofaktoren für p97 dar. Ziel dieses Vorhabens ist es, die zelluläre Funktion der beiden humanen PUB-Proteine RNF31 und UBXD1 zu identifizieren. RNF31 ist eine E3 Ubiquitin-Ligase, deren physiologische Substrate und Regulation durch p97 allerdings noch unbekannt sind. Ein Schwerpunkt dieses Vorhabens wird daher die Identifizierung von RNF31-Substraten sein. Dabei wird insbesondere die Interaktion von RNF31 mit der muscle specific kinase MuSK und somit eine mögliche Rolle von RNF31 in der Muskeldifferenzierung untersucht. Darüber hinaus soll die E3 Ubiquitin-Ligaseaktivität von RNF31 im Hinblick auf p97-vermittelte Proteinabbauwege in vitro und in vivo analysiert werden. Der zweite Schwerpunkt dieses Vorhabens ist die Charakterisierung von UBXD1 als potenziell negativem Regulator von p97. Dazu wird zum einen die Bindung von UBXD1 an p97 und deren Einfluss auf ATPase-Aktivität und Bindung weiterer p97-Kofaktoren biochemisch analysiert, zum anderen die Rolle von UBXD1 bei bekannten zellulären p97-Funktionen in vivo untersucht.

AAA ATP酶p97是一种进化的高质量服务器，具有功能的分子伴侣机器。在蛋白质合成和膜融合过程中的应用。P97韦尔登的许多活动都是通过调节基底和基底处理的Kofaktoren来实现的。我们知道，PUB-Domäne是新的p97-Bindemodul ist。PUB-蛋白质是一种新的蛋白质，也是97年前由Kofaktoren家族研究的。Ziel dieses Vorhabens ist es，die zelluläre Funktion der beiden humanen PUB-Proteine RNF31 und UBXD 1 zu identifizieren. RNF 31是一种E3泛素连接酶，是p97致敏的生理底物和调节因子。一个Schwerpunkt这些Vorhabens将daher die Identifizierung von RNF 31-Substraten sein.本研究将探讨RNF 31与肌肉特异性激酶MuSK的相互作用，以及RNF 31在肌肉分化中的重要作用。本研究旨在通过体外和体内韦尔登对p97-vermittelte蛋白质组中RNF 31的E3泛素-连接酶活性进行分析。第二个Schwerpunkt是UBXD 1的特性，也是p97的潜在负调节器。本文对UBXD 1与p97的结合及其对ATP酶活性和p97-脂质体结合的影响进行了生物化学分析，并对UBXD 1在p97-脂质体体内的作用进行了研究。