Ca2+シグナルによる動物細胞成長制御メカニズムの解明

阐明Ca2+信号控制动物细胞生长的机制

• 批准号: 22K05440
• 负责人: 高原 照直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05440/
• 关键词: mTORC1; mTORC2; Calmodulin; カルシウム; アミノ酸; 情報伝達

動物細胞の成長や恒常性維持には、タンパク質合成、脂質合成などを司るmTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin)キナーゼが深 く関わっている。近年、Ca2+シグナル異常により発症する病的心肥大がmTOR経路異常と関連することも報告されており、Ca2+シグナルとmTOR経 路との相互作用ネットワークの重要性が示唆されるが、その具体的な分子メカニズムは不明である。本研究では、Ca2+シグナルによるmTOR経路 制御の仕組みと意義を解明し、関連する疾患の予防法創出に向けた基盤的知見を得ることを目指す。我々のこれまでの研究によりCa2+シグナルがmTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin)経路を調節することが見いだされているが 、その具体的なメカニズムはほとんど未知である。今年度は、CaMとmTORC1制御に関してCaMが結合相手であることを明らかにしているTSC2に着目し、TSC2-Rheb間の結合に対するCaMの影響を調べた結果、CaMがこれらの結合を阻害することが示唆された。また、これまでCaMがmTORC2サブユニットの1つであるRictorとCa2+依存的に結合するという知見に加え、他のサブユニットも同様にCaMと結合することが判明した。

The growth and homeostasis of animal cells are maintained in the mTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin) system. In recent years, the importance of Ca2 +-induced abnormalities in the development of cardiac hypertrophy associated with mTOR pathway abnormalities has been reported, and the specific molecules involved in the interaction between Ca2 +-induced abnormalities and mTOR pathway have been unknown. This study aims to clarify the significance of Ca2 + in the regulation of mTOR circuits, and to provide guidance for the prevention of diseases and the creation of knowledge about the underlying mechanisms. The Ca2 +-dependent regulation of mTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin) pathway was studied in this paper. This year, CaM and mTORC1 control related to CaM binding, TSC2 binding, TSC2-Rheb binding related to CaM binding. CaM is a Ca2 + dependent binding agent. CaM is a Ca2 + dependent binding agent.

项目成果

酸化ストレスによるmTOR経路の役割と制御機構解析

mTOR通路在氧化应激中的作用及调控机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂東里紗;小倉健輔;牧正敏;柴田秀樹;高原照直
• 通讯作者: 高原照直

アミノ酸応答に関わるmTORC1経路の新規制御因子の解析

参与氨基酸反应的 mTORC1 途径的新型调节因子分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林海咲;石井千愛;牧正敏;柴田秀樹;高原照直
• 通讯作者: 高原照直

細胞成長シグナル伝達を担うmTORC1経路における脂肪酸合成酵素の機能解析

mTORC1 通路中负责细胞生长信号转导的脂肪酸合酶的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 大森波奈;小林海咲;石井千愛;牧正敏;柴田秀樹;高原照直
• 通讯作者: 高原照直

がん抑制遺伝子産物TSC2を介したCalmodulinによるmTORC1制御機構の解明

通过抑癌基因产物TSC2阐明钙调蛋白对mTORC1的调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 雨宮優奈;池田奈央;牧正敏;柴田秀樹;高原照直 (名大院生命農)
• 通讯作者: 高原照直 (名大院生命農)

近接依存性ビオチン標識法を用いたRheb近傍因子の同定と解析

利用邻近依赖性生物素标记法识别和分析 Rheb 邻域因子

• 发表时间: 2022
• 作者: Minori Asa;Daisuke Morita;Jin Kuroha;Tatsuaki Mizutani;Naoki Mori;Bunzo Mikami;Masahiko Sugita;高原照直
• 通讯作者: 高原照直