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Ca2+シグナルによる動物細胞成長制御メカニズムの解明

阐明Ca2+信号控制动物细胞生长的机制

基本信息

批准号：
22K05440
负责人：
高原照直
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05440/
关键词：
mTORC1 mTORC2 Calmodulin カルシウムアミノ酸情報伝達

项目摘要

動物細胞の成長や恒常性維持には、タンパク質合成、脂質合成などを司るmTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin)キナーゼが深く関わっている。近年、Ca2+シグナル異常により発症する病的心肥大がmTOR経路異常と関連することも報告されており、Ca2+シグナルとmTOR経路との相互作用ネットワークの重要性が示唆されるが、その具体的な分子メカニズムは不明である。本研究では、Ca2+シグナルによるmTOR経路制御の仕組みと意義を解明し、関連する疾患の予防法創出に向けた基盤的知見を得ることを目指す。我々のこれまでの研究によりCa2+シグナルがmTOR(mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin)経路を調節することが見いだされているが、その具体的なメカニズムはほとんど未知である。今年度は、CaMとmTORC1制御に関してCaMが結合相手であることを明らかにしているTSC2に着目し、TSC2-Rheb間の結合に対するCaMの影響を調べた結果、CaMがこれらの結合を阻害することが示唆された。また、これまでCaMがmTORC2サブユニットの1つであるRictorとCa2+依存的に結合するという知見に加え、他のサブユニットも同様にCaMと結合することが判明した。

Animal cells grow のや constancy to maintain には, タンパク qualitative synthesis, lipid synthesis などを department る mTOR (mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin) キナーゼが deep く masato わっている. In recent years, Ca2 + シグナル abnormal により発 disease する disease of heart hypertrophy が mTOR 経 tract abnormalities と masato even することも report されており, Ca2 + シグナルと mTOR 経 road との interaction ネットワークの importance が in stopping されるが, その specific molecular メなカニズムは unknown である. This study では, Ca2 + シグナルによる mTOR 経 road suppression の blackstone group みと meaning を interpret し, masato すのる disease to prevent method makes に to けた base plate of knowledge をることを refers す. I 々のこれまでの research により Ca2 + シグナルが mTOR (mammalian/mechanistic Target Of Rapamycin) 経 road を adjust することが see いだされているが, その specific なメカニズムはほとんど unknown である. Our は, CaM と mTORC1 suppression に masato して CaM が combined with hand であることを Ming らかにしている TSC2 に mesh し, bind の TSC2 - Rheb にす seaborne る CaM の influence を adjustable べた results, CaM がこれらの combining を resistance against することが in stopping された. また, これまで CaM が mTORC2 サブユニットの 1 つである Rictor と Ca2 + dependent に combined するという knowledge にえ, he のサブユニットも with others に CaM と combining することが.at した.