Basic Research for establishing prevention using limited replication vaccine for lethal herpesvirus encephalitis

使用有限复制疫苗预防致命性疱疹病毒脑炎的基础研究

• 批准号: 22K06024
• 负责人: 福士 秀人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06024/
• 关键词: 増殖制限型ウイルス; ワクチン; ヘルペスウイルス; 致死性脳炎

これまでの研究で，増殖制限（不全）型ウイルスであるAb4p UL11G2AC7AC9AがマウスにおけるEHV-1による致死性脳炎をほぼ完全に防御するワクチンとして有効であることを明らかにした。本研究では，さらに解析を進め，ワクチンとして接種後，どれくらいの期間で感染ないし発症予防能が動物に付与されるか（ワクチン効果の即効性）を明らかにするとともに，ワクチンマーカーとして非必須タンパク質であるgGの発現欠損変異をAb4p UL11G2AC7AC9Aに加え，その感染防御能を明らかにすることを目的としている。今年度は，Ab4p UL11G2AC7AC9Aを免疫したマウスにおけるワクチン効果の即効性を解析するとともに，Ab4p UL11G2AC7AC9AウイルスへのgG発現欠損変異の導入を行なった。Ab4p UL11G2AC7AC9Aワクチンにおける即効性を評価する実験では，増殖制限型ウイルスワクチンを経鼻接種後，2, 3, 4, 5日目にzebra-borne EHV-1を経鼻接種し，2週間観察を行うことにより，即効性発症予防能を検討した。その結果，ワクチン接種後4ないし5日目の攻撃では，マウスはほとんど発症せず，EHV-1感染による発症が抑えられることがわかった。gG発現欠損変異導入では，pAb4p UL11G2AC7AC9A BACおよびpAb4p BAC（親株のBACクローン）において，gG遺伝子の開始コドンを終止コドンに改変したBACクローンを得た。以上の結果から，増殖制限型ウイルスワクチンはワクチン接種後，早期からウイルス発症を抑制する能力を動物に付与することが示唆された。今後，即効性感染予防能の解析をさらに進めるとともに，マーカー（gG発現欠損）導入ウイルスを用いて同様の実験を行う予定である。

In this study, Ab4p UL11 G2AC7AC9A was found to be a non-invasive, non-invasive virus. This study is intended to further analyze the effects of infection on animals during and after vaccination, and to clarify the effects of infection on animals during and after vaccination. This year, Ab4p UL11G2AC7AC9A is immune to the effects of the disease and its immediate effects. Ab4p UL11G2AC7AC9A is immune to the effects of the disease and its immediate effects. Ab4p UL11 G2AC7AC9A was inoculated with zebra-borne EHV-1 2, 3, 4, 5 days after inoculation, and was observed for 2 weeks. As a result, 4 to 5 days after inoculation, the attack was reversed, and the EHV-1 infection was suppressed. gG gene expression is deficient in the introduction of pAb4p UL11G2AC7AC9A BAC and pAb4p BAC (parent BAC). These results indicate that the ability to inhibit early development of the disease after inoculation is restricted. In the future, the analysis of the prevention of sexual infection will be carried out in a predetermined manner.