ホルモン依存性腫瘍の系統差の特性解析と治療標的の可能性検証に関する研究

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エストロジェンに起因した腫瘍性変化は，ヒトを含む多くの動物に認められ，特に乳腺，子宮や下垂体が着目されている。ラットにおけるエストロジェン投与による下垂体腫瘍の発生には系統間で差がみられる。そこでエストロジェンの増殖刺激に対して抵抗性を示す因子の検出を目的として本研究を実施した。はじめに下垂体プロラクチン（PRL）分泌細胞の増殖および分泌を阻害する因子として知られているTGF-β1に着目し， 5系統のラットにおけるTGF-β1の発現を解析した。エストロジェン誘発下垂体腫瘍高感受系統としてF344，SD，Wister，低感受系統としてDonryu，Brown Norway (BN) のラット (5週齢，雌) に，エストロジェンジプロピオン酸エステル (ED) 20 mg/kgを2週間に1度背部皮下投与し，組織学的，ELISAによるTGF-β1発現量ならびに関連するmRNAの発現量をRT-qPCRで解析した。その結果，F344，SDおよびWistarのED投与群では，下垂体前葉のPRL分泌細胞の増殖性病変が認められ，DonryuおよびBNのED投与群では，増殖性変化は認められなかった。下垂体前葉におけるTGF-β1陽性細胞率およびTGF-β1タンパク発現量は，F344およびWistarのED投与群で，それぞれの対象群と比較して低値を示し，SD，DonryuおよびBNのED投与群で髙値を示した。一方，増殖性変化のみられたSDでは，ED投与により下垂体TGF-β1発現量が増加しており，他の高感受性系統とは異なる結果が得られた。SD以外の系統におけるエストロジェンの増殖刺激に対する感受性の差にTGF-β1発現の差が関与する可能性が示唆されたが，TGF-β1以外の因子もエストロジェンの増殖刺激の感受性の差に関与していることが疑われた。