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DNAメチル化は胎児期メチル水銀曝露の生後の神経行動発達への影響の作用機作か?

DNA 甲基化是否是产前甲基汞暴露对产后神经行为发育影响的作用机制？

基本信息

批准号：
16659146
负责人：
佐藤洋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659146/
关键词：
胎児期メチル水銀 DNAメチル化

项目摘要

胎児期におけるメチル水銀曝露により、出生仔に神経行動学的な偏倚が惹起されることが明らかとなっている。この現象の生物学的な作用機作の1つとして、DNAのメチル化による遺伝子発現の乱れ、言い換えれば初期ontogenesisにおける障害にDNAメチル化が関与している可能性が考えられた。そこで本研究では、胎児期にメチル水銀投与された周産期仔マウスの脳のDNAメチル化の程度と行動の偏倚との関連を明らかにするための実験を計画した。2年目に当たる本年度は、a)昨年度にひきつづきゲノム全体のメチル化を定量するため、DNA methyltransferaseを用い、放射標識されたs-adenosyl-l-methionineのゲノムへの取込みを液体シンチレーションカウンターで測定した。予備検討として、マウスにはこれまでの報告でDNAメチル化が強く示唆されているヒ素曝露モデルを使用し検討した。その結果、DNAメチル化の分析に成功したものの、ヒ素曝露においても、必ずしもDNAメチル化は進行しないことが確認され、既報と食い違う結果となった。Bb)同様な分析をメチル水銀曝露モデルにて検証した。その結果についても、DNAメチル化の促進または抑制を示唆する明確な結果は得られなかった。以上の結果は、測定法上の過誤に由来する予期せぬ結果であるか、もしくはDNAメチル化は比較的低濃度曝露ではあまり明確ではない可能性を示唆するものであった。なお、メチル水銀曝露により神経行動学的な偏倚が惹起されることは、行動実験を行って確認済みである。今後について、方法論上の検討としては、DNAメチル化について、遺伝子上の特定部位に着目した分析が可能であり、またより特異的な分析手法の開発も報告されつつある。そのような知見を応用しつつ再検証が必要と考えられた。

During the prenatal period, the water was exposed and the biases in the behavior of the baby were caused by the pregnancy. The function mechanism of biology is as follows: 1. The mechanism of biology is very important. In the early stage of the disease, there is a disorder in the DNA system. In the early stage of the disease, there is a possibility that DNA will be damaged. This study was conducted to determine the degree of DNA response in this study, pregnancy, pregnancy and pregnancy. In the past two years, a) last year, in the current year, a) last year, the whole population was required to quantify, DNA methyltransferase, and radiographs. S-adenosyl-l-methionine was used to determine the quality of the liquid. If you are going to use the DNA report, you will be forced to indicate that you are using the device. The results of the test, the results of the DNA chemical analysis, the results of the successful test, the exposure of the DNA, the confirmation of the results, and the results of the results. Bb) in the same way as analysis, water exposure, water exposure. The results show that the results show that the results are clear, and that the results of the DNA chemotherapy promotion and suppression tests show that the results show that the results are correct. The results of the above results, the cause of the error in the method, and the low level of exposure to the results of the expected results and the accuracy of the DNA response comparison indicate that there is a clear possibility of failure. It is revealed that the biases of the behavior of the police have caused a lot of trouble, and the actions have made sure that they do not know what to do. In the future, in terms of methods and methods, the results of DNA analysis, the analysis of specific parts of the spool, the analysis of the possibility, and the analysis of the methods of analysis, the method of analysis, and the method of analysis. Please tell me what you know and then ask if it is necessary to take a test.