权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経軸索性インポーチンによる細胞質ダイニン制御機構の解明

通过神经轴突输入阐明细胞质动力蛋白控制机制

基本信息

批准号：
22K06220
负责人：
水野克俊
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06220/
关键词：
インポーチン神経軸索細胞質ダイニンダイニン

项目摘要

神経細胞における細胞体から神経終末に至るまでの軸索輸送は記憶・学習・情動など高次脳機能において決定的な役割を果たす。インポーチンα (KPNA) やインポーチンβ(IPOβ)は代表的な古典的核移行因子であり、細胞質から核内への基質の輸送により様々なシグナルを核内へと伝える機能を持つ。近年、統合失調症や自閉症スペクトラム障害（ASD）、注意欠如・多動性障害（AD/HD）などの精神・発達障害に核移行因子が関与することが報告されている。また、ストレス顆粒や凝集体の解消にインポーチンがシャペロンとして機能するなど、インポーチンが核移行以外の機能を有する多機能因子であることが明らかとなりつつある。本研究で代表者らは神経軸索中のKPNAの機能に着目した。特に、KPNAファミリーの中でも脳内で顕著に高発現がみられるKPNA1と細胞質ダイニン（以下ダイニンと呼称）との関係に着目し、核移行とは異なるインポーチンの神経軸索における機能の解析を目指し、精神・神経疾患の新たな治療方法開発を目指した。ラットの大腿神経を用いた生化学的解析の結果、神経軸索抽出物に多くの核移行関連因子が含まれていることが明らかとなった。また、KPNA1がダイニンなどの微小管結合タンパク質と複合体を形成する可能性が示唆された。また、蛍光タンパク質との融合KPNA1やKPNB1を作成し、一次培養の神経細胞においてライブイメージングを行った。その結果、インポーチン分子が軸索で活発に輸送を受け、移動することが明らかとなった。疾患と関連する変異を有するKPNA1も検討したところ、特異的な局在を示すことができたことに加え、配列の改変によって改善させることができることが明らかとなった。以上の結果は核移行とは異なる軸索におけるインポーチンの機能と、疾患の原因を考える上で非常に重要な知見である。

God's cell body, cell body, God's end, axonal transport, memory, learning, emotion, high-level functions, and the result determined by the function.インポーチンα (KPNA) Classical nuclear migration factor であり represented by やインポーチンβ (IPOβ), cytoplasmicから Kernel への matrix の transport により様々なシグナルを kernel へと伝えるfunctional をhold つ. In recent years, there have been reports of integration disorders, autism spectrum disorder (ASD), attention deficit hyperactivity disorder (AD/HD), mental disorders, and nuclear transitional factors.また、ストレスParticlesやAgglomerateの dissolveにインポーチンがシャペロンとしてfunctionalityするなど、イFunctions other than nuclear migration are the multi-function factor, the multi-function factor. The representative of this study is the KPNA function in the axon of the gods. Special, KPNA Facts KPNA1 is related to the cytoplasmic DNA (hereinafter referred to as the DNA). Focus on the eyes, nuclear migration of the different なるインポーチンの神経axonal function におけるANALYSIS of the ocular finger, mental and neurological diseases の新たな treatment method 开発をocular finger and した. The results of the biochemical analysis of the ラットの thigh god 経を and the いた biochemical analysis, the 神経 axonal extract に多くのnuclear migration related factor がまれていることが明らかとなった. The possibility of forming a KPNA1 がダイニンなどの microtubule-binding タンパク性と complex is revealed.また, 荍光タンパク性との fusion KPNA1 and KPNB1を are made, and one-time cultured の神経cells においてライブイメージングを行った.そのRESULT, インポーチンmolecule がaxon でlive発にtransport をReceive け, movable することが明らかとなった. The relationship between disease and disease is different, there is a special relationship between KPNA1 and KPNA1, and the specific disease is different.できたことに加え、matching arrangementの礉によって Improvementさせることができることが明らかとなった. The results of the above are the core migration, different axonal function, and the cause of the disease. It is very important to know and see.