AQP4-dependent ATP/Adenosine releaser from astrocyte following neuronal activities

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マウス生体脳における神経活動依存的なグルコース消費とAQP4 依存的な ATP /アデノシン 放出の関係を実験的に実証するため、初年度に当たる2022年度は生体イメージング関連の実験系構築とモデル棟物の作製及び検討を行った。具体的には、現有のの2 光子ホログラフィック顕微鏡を用いて ホログラムとして作成した 2光子スポットパターンで大脳 皮質の神経細胞を光遺伝学刺激し、2光子カルシウムイメージングで応答を可視化した これに加えて頭蓋を透明化し、低倍の対物レンズで大脳皮質全体を広域カルシウムイメージングする系を確立し、これを用いて解析する予定の、神経細胞がGCaMPを発現するAQP4欠損マウスを作成した。またAQP4が ATP/アデノシン 放出を介して 神経伝達を修飾する実例として、これまでに コカインの禁断症状として発現するマウスのうつ様行動がAQP4依存的なATP/アデノシン 放出の変調と、これに伴うドーパミン神経伝達の不全によるものであることが示されており、現在投稿中である。また、本年度はこれに関連して コカイン急性期の覚醒作用についてオープンフィールド試験を用いて検討し、AQP4欠損マウスでは 覚醒作用が消失することを見出した。 A