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ストレス応答における脳内オキシトシン伝達の機能解明

应激反应中催产素在大脑中传递的功能阐明

基本信息

批准号：
22K06487
负责人：
犬束歩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

視床下部に局在するオキシトシン産生ニューロンは、多様な脳領域に入出力を持ち、社会行動・摂食・ストレスといった多様な生理現象に関与する。また、ヒトで頻繁に適応される点鼻投与は非侵襲的である大きなメリットがあるものの、その脳内への伝達には疑問が呈されてきた。本研究は、①複雑な入出力を持つオキシトシン産生ニューロンの個別の投射経路について選択的に機能を明らかにする。②オキシトシンに対するGPCRベースの蛍光センサーを用いて、ボリュームトランスミッションの脳内動態およびその機能を明らかにする。③研究に用いる各種ウイルスベクターを開発する。という３つの目的を設定している。具体的には、①については前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞がストレス応答において果たす役割について解析を行った。また、②については軸索投射が少ないにも関わらず豊富なオキシトシン受容体の発現が見られる小脳を対象に研究を進めた。令和4年度の研究実績としては、①に関して、前頭前皮質におけるオキシトシン受容体発現ニューロンとドーパミン受容体発現ニューロンとの関連性を検討した。申請者は、オキシトシン受容体のCreドライバーマウスへのAAV局所投与によって、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現ニューロンが扁桃体基底外側核へと投射していることを見出した。また、共同研究を介した同様の手法によって、前頭前皮質のドーパミン受容体発現ニューロンも扁桃体基底外側核へと投射していることを確認した。ドーパミン受容体のサブタイプによって投射パターンは異なるが、それぞれの投射パターンを比較することでオキシトシン受容体発現ニューロンと各種ドーパミン受容体発現ニューロンとのオーバーラップを検討している。③に関してはRFP依存的にはたらくCreリコンビナーゼを開発し、視床下部室傍核から下垂体への投射などに関して論文刊行に至った。

The lower part of the visual bed is in and out of the するオキシトシンはューロンは and multiple な脳 areas. Strength, social action, food intake, and physical phenomena are related to each other.また, ヒトでfrequent に応される nose injection and は non-invasive である大きなメリットがあるものの、その脳内への伝达にはquestionが成されてきた. In this study, ①Review the function of the individual projectile path selected by the つオキシトシンつオキシトシンのindividual projection 経路について択. ②オキシトシンに対するGPCRベースの蛍光センサーを用いて、ボリュームトランスミッションの脳内DYNAMIC およびそのFUNCTION を明らかにする. ③ Research and use various types of tools.という３つのpurposeをSETしている. Specific には, ① については anterior cortex のオキシトシン receptor appearance The cells are cut and analyzed and analyzed.また．シトシンReceiverの発appearが见られる小脳を対肖に研究を进めた. Reiwa 4th year's research results: としては, ①に关して, anterior cortex におけるオキシトシンReceiver 発appears and it is connected. Applicant は, オキシトシンReceiver のCreドライバーマウスへのAAV Bureau voted for によって, maeto mae The cortical receptor is present and the tonsillar basolateral nucleus is projected.また, joint research on を Introduction した同様のtechnique によって, front head anterior cortex のドーパミンReceive The appearance of the body is confirmed by the projection of the basolateral tonsillar nucleus.ドーパミンReceiver のサブタイプによって Projection パターンはIdiosyncratic, それぞれのprojection and contrastキシトシン Receiver 発appears ニューロンと Various ドーパミン Receiver The physical appearance of the body is the same as the one that appears in the body. ③The RFP-dependent にはたらくCreリコンビナーゼを开発し, the lower part of the optic bed, the ventricular nucleus, the pituitary gland, and the projection of the pituitary gland. The paper is published from now on.