Neural circuits and longevity mechanisms regulate hibernation-like diapause in Caenorhabditis elegans.

神经回路和长寿机制调节秀丽隐杆线虫的冬眠样滞育。

• 批准号: 22K06596
• 负责人: 堀川 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06596/
• 关键词: 冬眠; 寿命; 老化; 休眠; 温度; 線虫; 神経制御

本研究では線虫の冬眠様現象である低温誘導性休眠（以下、低温休眠）の制御機構を明らかにするとともに、低温休眠現象を制御する神経機構の解明と低温休眠現象の抗老化研究への応用を目的としている。先行研究より熱ショック因子 (hsf-1)の機能欠損株は9℃において孵化直後に発生を停止し、通常の飼育温度 (20℃)に戻す事で成長を再開する可逆的な低温誘導性の休眠表現型を示す事を発見し、線虫の低温休眠と定義・命名した。この低温休眠現象は様々な抗老化遺伝子・抗ストレス遺伝子を導入する事により抑制される事から、低温休眠と寿命制御・ストレス応答を共通に制御する遺伝子・メカニズムが存在すると仮説を立て、本研究では低温休眠を指標とした長寿変異株のスクリーニングシステムの開発と実証を試みた。その結果、新規スクリーニングシステムの実証実験より長寿変異株を獲得する事に成功し、全ゲノム解析 (WGS)と量的形質遺伝子座 (QTL)解析を組み合わせたMutMap 法により低温休眠と寿命を共通して制御する遺伝子の同定に成功した。現在、この新規スクリーニングシステムによりさらなる寿命制御遺伝子の探索を進めている。また、先行研究において低温休眠の制御には何らかの神経機構が関与している事を明らかにしており、本研究では低温休眠を制御する神経経路のより詳細な探索・同定を試みたところ、低温休眠制御に関わるモノアミン神経伝達物質と神経ペプチドをそれぞれ発見した。現在これら神経伝達物質の受容体の探索とその機能解析を行っている。なお、これまでの成果をまとめた論文を投稿し、現在、審査中である。

In this study, hypothermic hibernation was detected by the control mechanism of hypothermic hibernation (below, hypothermic dormancy). The hypothermic dormancy system was used to understand the low-temperature dormancy effect. In this paper, we first study the temperature response factor (hsf-1). After the plant is incubated at 9 ℃, the temperature of incubation stops, and the temperature of incubation (20 ℃) is high. The temperature of incubation is 20 ℃ and the temperature of incubation is 20 ℃. The reversible low temperature dormancy table is used to show that the temperature is reversible. Low-temperature dormancy is similar to that of anti-aging, low-temperature dormancy, anti-aging, anti-aging and anti-aging. In this study, low-temperature dormancy refers to the long-term survival of long-lived plants. The results of the study, the results of the new regulations, the success of the long-life test, the full-scale analysis (WGS), the QTL analysis, the MutMap method, the life span of the low-temperature dormancy life span, the success rate, the success test, the success test, the At present, new rules and regulations are required to improve the life system and explore the future. First, we should first study how to make the system of low-temperature dormancy in the system of low-temperature dormancy. In this study, the system of low-temperature dormancy is used to explore the same system of low-temperature dormancy. At present, the god has reached the capacity of the recipient to explore the mechanism to analyze the operation of the system. The contribution of the article, now, and in the middle of the year, is due to be discussed.