Elucidation of bone metastasis mechanisms focusing on novel osteoclast inducing factor derived from highly bone metastatic lung cancer cells.

阐明骨转移机制，重点关注源自高骨转移性肺癌细胞的新型破骨细胞诱导因子。

• 批准号: 22K06747
• 负责人: 八木 秀樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06747/
• 关键词: 骨転移; 破骨細胞誘導因子; 癌幹細胞

近年、様々な悪性腫瘍において、「癌幹細胞」と呼ばれる自己複製能と多分化能を有する細胞群が存在し、癌の多剤耐性や悪性度、更には転移性との関連が報告されている。この癌幹細胞の性状を明らかにし、癌幹細胞に選択性を有する治療法を開発することは癌の治療法として大変有意義である。癌転移は、患者の予後を大きく左右する重要な要因であり、癌治療において転移を抑制することも大きな課題である。特に骨転移では、激しい痛みを伴い、予後のみならずQOLも大きく低下させる要因となっている。肺癌で多く見られる溶骨性転移においては、破骨細胞により骨破壊が進行し、骨基質より溶出する増殖因子が腫瘍の成長を加速させる。よって、その初期段階である骨破壊の機構を解明することは骨転移の抑制やQOL向上にもつながる。骨転移モデル作製中に確立したヒト肺腺癌高骨転移株A549fm2細胞と親株A549P細胞との性状比較を行った。骨は血管が豊富で酸素の多い部位であるため、骨転移には酸化ストレス耐性を獲得することが必要条件であると考えられる。酸化ストレス耐性獲得機構としてシスチン-グルタミン酸トランスポーターxCTはその第一候補である。xCTは細胞内にシスチンを取り込み、細胞内でシステインに変化させ、還元型グルタチオン（GSH）の合成を促進することで、活性酸素種（ROS）を減少させ、癌細胞の生存を助けるという報告がある。フローサイトメトリーにてxCTの発現比較を行ったところ、A549P細胞に比較してA549fm2細胞ではxCTの発現が高かった。また、また、A549Pと比較するとA549fm2では細胞内GSH濃度が高く、ROSが低かったことから、xCTの発現増加に伴い、酸化ストレス耐性能を獲得していることが示された。よって、高骨転移株であるA549fm2細胞はxCT発現を増加させることで、骨転移へ有利に性状を変化させていた。

In recent years, there have been reports on the relationship between cancer stem cells and their ability to replicate and differentiate. The characteristics of cancer stem cells are clear, and the selectivity of cancer stem cells is significant. Cancer metastasis is an important cause of cancer treatment. Special bone movement, excitation, pain, pain Lung cancer is often seen in osteolytic processes, osteoclasts, osteoclasts, osteoclasts, The mechanism of bone fracture is explained in the initial stage of bone fracture, and the mechanism of bone fracture is inhibited in the initial stage of bone fracture. A comparison of the characteristics of the lung adenocarcinoma high-bone xenograft strain A549fm2 cells and the parent strain A549P cells was established in the bone graft monitor. The necessary conditions for obtaining the acid-rich and acid-tolerant bone marrow cells The first candidate for acidification is the first candidate for acidification. XCT promotes the synthesis of cytokinin, cytokinin, GSH, ROS, and survival of cancer cells. The development of xCT in A549P cells was compared with that in A549fm2 cells. A549fm2 is the highest intracellular GSH concentration, the lowest ROS concentration, the highest production of xCT, and the highest acidification tolerance. A549fm2 cell line has increased xCT production, and its beneficial traits have changed.

项目成果

ヒト非小細胞肺がん細胞株を用いたがん幹細胞性の検討とその高骨転移細 胞株での検討

使用人非小细胞肺癌细胞系检查癌症干细胞及其在高骨转移细胞系中的检查

• 发表时间: 2023
• 作者: 増田 陽祐;平戸 美帆;星 都;八木 秀樹
• 通讯作者: 八木 秀樹

がん免疫療法に適した長期生存T細胞の培養法の基礎的研究 - in vivo リンパ球トレーシング法を用いて -

适用于癌症免疫治疗的长期存活T细胞培养方法的基础研究 - 使用体内淋巴细胞示踪方法 -

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹荒 雅紀;小薗 桃香;関 彩香;清水 唯;細谷 悟史;田中 善孝;八木 秀樹
• 通讯作者: 八木 秀樹

ヒトlysophosphatidyl serine 受容体-2（LysoPS2）に対する新規モノク ローナル抗体の作製

抗人溶血磷脂酰丝氨酸受体 2 (LysoPS2) 的新型单克隆抗体的生产

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤平 ほのか;星 都;高橋 健人;小太刀 菜月;多田納 豊;小川 拓哉;八木 秀樹
• 通讯作者: 八木 秀樹

Mycobacterium avium complex 由来Dアミノ酸によるマクロファージの 性状変化誘導についての検討

鸟分枝杆菌复合体衍生的 D-氨基酸诱导巨噬细胞特性变化的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 多田納 豊;宗像 達夫;澤井 円香;八木 秀樹;佐野 千晶;冨岡 治明
• 通讯作者: 冨岡 治明