Elucidation of neural circuit mechanisms underlying diversity in behavioral changes induced by chronic stress

阐明慢性压力引起的行为变化多样性背后的神经回路机制

• 批准号: 22K06859
• 负责人: 篠原 亮太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06859/
• 关键词: うつ病; ストレス; 行動変容; 神経回路; 前頭前皮質; 精神疾患; 脳科学

うつ病など精神疾患には慢性ストレスなど後天的な要因が深く関わる。マウスなどげっ歯類においても慢性ストレスはうつ・不安様行動や認知機能障害など多様な行動変容を誘導するが、その神経回路メカニズムは不明である。本年度はうつ病などストレス性精神疾患のモデルとされるマウス慢性社会ストレスが、内側前頭前皮質を起点とする神経回路の解剖学的結合や活動に与える影響を調べた。逆行性ウイルスベクターによる経シナプス標識により内側前頭前皮質への神経入力を可視化し、全脳を系統的に調べることで慢性社会ストレスにより内側前頭前皮質への神経入力が変化する脳領域を同定した。また、これらの解剖学的結合の経時変化を調べ、慢性社会ストレス後すぐに変化が認められる神経入力とより時間を要して変化する神経入力があることを示した。さらに、内側前頭前野への神経入力と慢性社会ストレスによる行動変化との相関も調べ、うつ様行動や認知機能障害と相関する内側前頭前野への神経入力を同定した。並行して神経活動レポーターマウスを用い、慢性社会ストレスによりうつ様行動を示すストレス感受性群、うつ様行動を示さないストレス抵抗性群、うつ様行動を誘導しない急性社会ストレスを受けた対照群の各個体について、脳透明化による全脳イメージングにより神経活動プロファイリングを行った。これにより、ストレスの期間やストレス感受性の個体差と関連する内側前頭前皮質と他の脳領域間の相関を同定した。以上の結果は、慢性社会ストレスにより内側前頭前皮質を起点とする神経回路の構造的・機能的結合の変化が誘導され、それが長期間維持されること示唆する。今後これらの神経回路変容の因果律を調べることで、慢性ストレスによる行動変容の多様性を生み出す神経回路基盤を解明する。

Youdaoplaceholder0 う diseases な <s:1> mental disorders に に chronic ストレスな <s:1> acquired な the な major causes が deeply く related to わる. マ ウ ス な ど げ っ 歯 class に お い て も chronic ス ト レ ス は う つ や, disturbing others in action cognitive function handicap of な ど many others な action - let を induced す る が, そ の god 経 loop メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. This year は う つ disease な ど ス ト レ ス mental disorders の モ デ ル と さ れ る マ ウ ス chronic social ス ト レ ス が, medial cortical を before starting point ahead と す る god 経 に や activities and the combination of circuit の anatomy え る influence を adjustable べ た. Retrograde ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ る 経 シ ナ プ ス logo に よ り medial ahead before the cortical へ の god 経 を visualization し into force, the 脳 に を system tuning べ る こ と で chronic social ス ト レ ス に よ り medial ahead before the cortical へ の god 経 が into force - the す る を 脳 field with constant し た. ま た, こ れ ら の anatomy combine の 経 variations change when を べ, chronic social ス ト レ ス after す ぐ に variations change が recognize め ら れ る 経 god into force と よ り time を し て variations change す る god 経 が into force あ る こ と を shown し た. さ ら に, medial ahead before the wild へ の 経 god into force と chronic social ス ト レ ス に よ る action - the と の phase masato も べ, う つ others action や cognitive function handicap of と phase masato す る medial ahead before the wild へ の 経 を into force with god し た. Parallel し て god 経 activity レ ポ ー タ ー マ ウ ス を い, chronic social ス ト レ ス に よ り う つ を others in action in す ス ト レ ス receptivity group, う つ を others in action in さ な い ス ト レ ス resistance group, う つ others action を induced し な い acute social ス ト レ ス を by け た according to group of seaborne の each individual に つ い て, 脳 transparent に よ る full 脳 イ メ ー ジ ン グ に よ り Religious activities プロファ リ リ グを グを った. こ れ に よ り, ス ト レ ス の during や ス ト レ ス susceptibility の individual difference と masato even す る ahead of the medial cortical と before he の 脳 の phase between field masato を be し た. の above results は, chronic social ス ト レ ス に よ り medial cortical を before starting point ahead と す る の 経 circuit structure, function of the combination of god の variations change induced さ が れ, そ れ が between long-term maintain さ れ る こ と in stopping す る. Future こ れ ら の 経 loop - god let の causality を adjustable べ る こ と で, chronic ス ト レ ス に よ る action - let の multiple others born を み す god 経 back subgrade plate を interpret す る.

项目成果

Analysis of neural circuit alterations caused by chronic social stress

慢性社会压力引起的神经回路改变分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Shinohara R;Okuda Y;Yamaguchi M;Osakada F;Furuyashiki T
• 通讯作者: Furuyashiki T

Prefrontal contributions to mental resilience: Lessons from rodent studies of stress and antidepressant actions

前额叶对心理弹性的贡献：啮齿类动物压力和抗抑郁药物研究的教训

• DOI: 10.1016/j.neures.2022.12.015
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Shinohara Ryota;Furuyashiki Tomoyuki
• 通讯作者: Furuyashiki Tomoyuki

Analysis of anatomical connectivity alterations in the medial prefrontal cortex induced by chronic social stress

慢性社会压力引起的内侧前额叶皮层解剖连接变化的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Okuda Y;Shinohara R;Yamaguchi M;Osakada F;Furuyashiki T
• 通讯作者: Furuyashiki T

Yale大学(米国)

耶鲁大学（美国）

Alterations in prefrontal cortex circuits caused by chronic social stress

慢性社会压力引起的前额皮质回路的改变

• 发表时间: 2023
• 作者: Ryota Shinohara;Yuki Okuda;Hirokazu Sonobe;Masahiro Yamaguchi;Kei N. Ito;Akinori Sato;Fumitaka Osakada;Tomoyuki Furuyashiki
• 通讯作者: Tomoyuki Furuyashiki