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慢性ストレスによる前頭前皮質の機能変化の分子基盤とその役割

慢性应激导致前额皮质功能变化的分子基础和作用

基本信息

批准号：
13J04246
负责人：
篠原亮太
金额：
$ 2.53万
依托单位：
Kobe University (2015)Kyoto University (2013-2014)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04246/
关键词：
ストレスドパミン受容体前頭前皮質うつ病情動行動

项目摘要

社会挫折や孤独から受けるストレスはうつ状態、快感覚の減弱、不安の亢進、注意や記憶力の低下など様々な認知情動変化を引き起こし、うつ病や統合失調症のリスク因子ともなる。一方で、短期的で克服可能なストレスはストレスへの馴化や抵抗性を高めることから、ストレスには適応的な側面も有することが示唆されている。これまで我々は、特にマウスうつ病モデルとされる社会挫折ストレスを用いて、単回のストレスは内側前頭前皮質（medial prefrontal cortex: mPFC）に投射するドパミン系を活性化してストレスによる情動変化を抑制すること、社会挫折ストレスの反復はこのmPFCドパミン系の活性化を抑制し、社会的忌避行動など情動変化を引き起こすことを示した。以上のことから、mPFCドパミン系はストレス抵抗性を高めることが示唆されるが、mPFCでストレス抵抗性を増強するドパミン受容体サブタイプとその作用機序は不明である。本研究では、mPFCドパミン系がストレス抵抗性を増強する作用機序の解析を行った。平成25年度から平成26年度にかけてはドパミン受容体サブタイプの同定とこのドパミン受容体サブタイプの作用を担うmPFCの神経細胞種の特定を行い、mPFCの興奮性神経細胞のD1受容体が社会挫折ストレスへの抵抗性を増強することを見出した。平成27年度はストレス抵抗性でのD1受容体の作用機序を検討した。社会的忌避行動を誘導しない単回の社会挫折ストレスではmPFC浅層の興奮性神経細胞の尖端樹状突起の造成と、この樹状突起でのスパイン増加がD1受容体依存的に誘導されることを見出した。以上の結果から、mPFC興奮性神経細胞のD1受容体は社会挫折ストレスへの抵抗性を増強すること、この過程にはmPFC浅層の興奮性神経細胞での尖端樹状突起の造成とスパイン増加が伴うことが示された。

Social frustration, loneliness, depression, anxiety, attention, memory impairment, cognitive emotion, schizophrenia, depression, depression A short-term solution is to overcome the problem of acclimatization and resistance. This is the first time I've ever seen a woman in my life.(medial frontal cortex: mPFC) projection, activation of the system, suppression of emotional change, social frustration, repetition of the system, suppression of activation of the system, social avoidance action, initiation of emotional change. The mechanism of action of the receptor is unclear. In this study, the mechanism of mPFC resistance enhancement was analyzed. In 2006, the role of receptor receptor in the specific behavior of mPFC neurons and the resistance of D1 receptors of excitatory neurons to social setbacks were increased. In 2007, the functional mechanism of D1 receptor was discussed. Social avoidance behavior is induced in a single cycle of social frustration, which is caused by the apical dendrites of excitatory neurons in the mPFC layer, and the growth of dendrites in D1 receptor-dependent induction. These results indicate that the D1 receptor of the excitatory neurons in the mPFC increases its resistance to social frustration, and that the apical dendrites of the excitatory neurons in the mPFC shallow layer increase their resistance to social frustration.