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神経発生におけるRho標的分子mDiaの役割

Rho靶分子mDia在神经发生中的作用

基本信息

批准号：
10J56362
负责人：
篠原亮太
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

脳の発生過程で興奮性神経細胞と抑制性神経細胞の前駆細胞は異なる移動様式を示すが、これらの細胞移動が同様のまたは異なる細胞内機構により駆動されるかは明らかでない。本研究ではRho標的アクチン重合因子mDiaの神経前駆細胞の移動における役割をmDia1/3二重欠損マウスで解析した。mDia1/3二重欠損マウスでは、興奮性神経細胞のradial migrationとそれに伴う大脳皮質層形成に異常は無かった。一方、抑制性神経細胞の基底核原基から大脳皮質へのtangential migrationは有意に減少し、成体においても大脳皮質や海馬における抑制性神経細胞の減少が認められた。また、成体の側脳室下帯神経芽細胞の嗅球へのtangential migrationも顕著に減少し、嗅球顆粒細胞の減少と嗅球低形成が観察された。次いで、側脳室下帯を組織培養し神経前駆細胞の移動様式を細胞体と中心体の動きを焦点にin vitroで観察した。これによりmDia1/3は中心体の先導突起方向への移動と、移動した中心体への細胞核・細胞体の移動の両方に関与していることが分かった。このときアクチン動態を可視化したところ、中心体に付随したアクチン線維の先導突起方向への移動と細胞体移動時の細胞体後部での一過的なアクチン線維の集積がmDia依存的に起こることが明らかとなった。最後に神経前駆細胞の移動でRhoの下流でミオシン活性化を担うROCKがはたらくかを、ROCK特異的阻害剤Y-27632を用いて検討した。ROCKの阻害は中心体の細胞核からの移動に影響を与えなかったが、細胞核の移動を抑制した。以上から、抑制性神経細胞のtangential migrationにおいて、Rho-mDia経路によるアクチン動態制御が不可欠であること、このメカニズムは興奮性神経細胞のradial migrationには重要でないことが示された。

During the development of neurons, the precursor cells of excitatory neurons and inhibitory neurons move in different ways, and their intracellular mechanisms move in the same or different ways. In this study, we analyzed the migration of Rho target overlap factor mDia and its effect on mDia1/3 double loss. mDia1/3 double damage, excitatory neuronal radial migration, accompanied by large cortical layer formation, abnormal The basal ganglia of inhibitory neurocytes, the cortical cortex and the hippocampus were intentionally reduced in adults. In adults, the number of sensory migration in the olfactory bulb decreased, and the number of olfactory granulosa cells decreased. In the middle and lower part of the brain, the movement of the cell body and the focus of the cell body are observed. 1/3 - 1/2 - 1/ When the cell body moves, the aggregation of the cell body's linear dimensions depends on the origin of the cell body. Finally, the ROCK specific inhibitor Y-27632 was used to investigate the activity of Rho downstream cells. ROCK inhibits the movement of centrosome nuclei. The above mentioned factors are important for the inhibition of the temporal migration of neurons, Rho-mdia pathway, and for the control of the dynamic migration of neurons.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

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专利数量（0）

mDia, an actin nucleator and a Rho effector, is critical for tangential migration of cortical and olfactory bulb inhibitory interneuron

mDia 是一种肌动蛋白成核剂和 Rho 效应器，对于皮质和嗅球抑制性中间神经元的切向迁移至关重要

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kushima I;et al.;篠原亮太;Kushima I;篠原亮太
通讯作者：
篠原亮太

mDia, a Rho-regulated actin nucleator, is critical for tangential migration of cortical and olfactory inhibitory interneuron precursors

mDia 是一种 Rho 调节的肌动蛋白成核剂，对于皮质和嗅觉抑制性中间神经元前体的切向迁移至关重要

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
タムケオディーン;篠原亮太;篠原亮太
通讯作者：
篠原亮太

神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割

Rho靶分子mDia在神经祖细胞迁移中的作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kushima I;et al.;篠原亮太
通讯作者：
篠原亮太

Deficiency of mDia, an actin nucleator, disrupts integrity of neuroepithelium and causes periventricular dysplasia.

DOI：
10.1371/journal.pone.0025465
发表时间：
2011
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Thumkeo D;Shinohara R;Watanabe K;Takebayashi H;Toyoda Y;Tohyama K;Ishizaki T;Furuyashiki T;Narumiya S
通讯作者：
Narumiya S

神経発生におけるRho標的分子mDiaの役割

Rho靶分子mDia在神经发生中的作用