末梢動脈疾患の病態解明とモデル動物による新規治療の開発応用

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本研究では重症下肢虚血による切断肢の末梢動脈の病理組織学的変化を明らかにする為に重症下肢虚血の切断肢から末梢動脈（大腿動脈・膝窩動脈・前脛骨動脈・後脛骨動脈・腓骨動脈）を取り出した。自施設症例とともに、分担研究者の大浦からは切断肢から採取された血管検体が供与され、検討に十分な症例数の蓄積を行った。狭窄の程度を確認するために、Ex-vivoで血管造影を撮像した。さらに剥離した血管全体の軟線撮影を行い、血管壁における石灰化の程度や分布を見た。石灰化の面積については画像解析ソフトで定量評価を行った。生理的食塩水に血管を浸し、血管内超音波・光干渉断層法・血管内視鏡を用いてEx-vivoで血管内イメージングを撮影した。また、血管は10%緩衝ホルマリン固定24時間後に5mm間隔で水平断とし標本とした。これらの病理組織標本から狭窄度、内膜・中膜の性状、石灰化の程度や分布、内腔の狭窄機序（内膜肥厚、粥腫破綻、血栓塞栓、石灰化結節、びらんなど）、脂質沈着の程度などを検討した。また臨床的背景と病理組織像との対比を行った。さらに血管の解剖学的部位の違い（中枢側・末梢側、大腿動脈・膝窩動脈・前脛骨動脈・後脛骨動脈）による病理組織学的特徴を検討した。本研究成果は英文原著論文として現在投稿中である。また末梢動脈疾患のモデル動物の作成を試みている。ウサギに高脂肪餌を与え、末梢動脈に血管傷害を与えると、軽度の内膜肥厚と脂質沈着が認められる。我々は本動物にさらに介入を加えたところ、内腔の高度狭窄や完全閉塞を伴った石灰化病変が観察された。本モデルで観察された血管病変は石灰化を伴った完全閉塞病変で、重症下肢虚血肢から採取された末梢動脈の病理像と類似していた。今後、再現性の確認を行って末梢動脈疾患のモデル動物の確立を目指す。