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膜孔認識分子を起点とするオートファジー誘導機構および新規TBK1活性化経路の解析

膜孔识别分子自噬诱导机制及新型TBK1激活途径分析

基本信息

批准号：
21J15169
负责人：
曵地京
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21J15169/
关键词：
ゼノファジー A群レンサ球菌 GBP1 TBK1 galectin-3

项目摘要

本研究課題ではゼノファジー誘導に重要なTBK１のリン酸化について、菌種特異的な分子機構解明を目的とした。A群レンサ球菌（GAS）感染時のTBK1リン酸化は既知の経路に該当せず、IRF３のリン酸化も観察されないことから、GAS特異的な経路の存在が示唆されている。本研究ではGASによる宿主への膜孔形成、そして宿主によるgalectin-3を介した膜孔認識を起点とする、GAS特異的なTBK１リン酸化経路の可能性に着目し、その機構解明を目指した。具体的にはgalectin-3とTBK１リン酸化を結ぶ因子として抗病原分子GBP１に注目し、galectin-3ーGBP1ーTBK1リン酸化経路を世界に先駆けて明らかにすることを目標とした。2021年度の実績として、TBK１とGBP1の相互作用について詳細な検証を行い、GBP1が幅広い領域でTBK1と相互作用することを明らかにした。また、GBP1がgalectin-３とも相互作用し、感染依存的に相互作用が増強することを示した。さらに、GBP1のノックアウトがTBK1リン酸化の下流にあるアダプタータンパク質p62の菌体へのリクルートを減少させることを明らかとした。さらに、GAS感染時の細胞内生菌数がGBP1依存的に減少することを示した。これらの結果より、galectin-3ーGBP1ーTBK1リン酸化経路がゼノファジー誘導および菌体排除に影響を及ぼす機構が明らかとなった。

This study aims to elucidate the molecular mechanism of TBK1, which is important for the induction of TBK1. The presence of TBK1, IRF3 and GAS-specific pathways in the presence of GAS-specific pathways during GAS-infected individuals is indicated. This study focuses on the understanding of pore formation in GAS host cells, the role of galectin-3 in pore formation, the possibility of GAS-specific TBK1 acidification pathways, and the mechanisms involved. Specific galectin-3 and TBK1 release factors and anti-pathogenic molecules GBP1 release factors and galectin-3 and TBK1 release factors and anti-pathogenic molecules GBP1 release factors. 2021 results, TBK1 and GBP1 interactions, detailed evidence, GBP1 amplitude, TBK1 and interactions, etc. GBP1 galectin-3 interaction and infection-dependent interaction are increasing. In addition, GBP1 can be used to reduce the down-stream of TBK1 protein acidification. The number of GBP1-dependent endophytes in cells infected with GAS decreased significantly. The result is galectin-3-GBP-1-TBK-1, which is an acid pathway that induces and eliminates bacteria.