癌幹細胞におけるＣＤ４４ｖを介したグルタミン酸放出の意義

CD44v介导的谷氨酸释放在癌症干细胞中的意义

• 批准号: 14J06883
• 负责人: 岡崎 章悟
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06883/
• 关键词: 酸化ストレス抵抗性; xCT; CD44; 癌幹細胞

当初の研究計画においてはCD44バリアント（CD44v）陽性口腔癌のモデルを用いた解析を予定していたが、グリオーマ細胞において上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）がxCTを安定化するという重要な所見を得たので、予定を変更し、はじめに、グリオーマにおけるEGFRによるxCT安定化が腫瘍の進展に及ぼす影響について検討することとした。EGFRの発現ステータスの異なるグリオーマ細胞株及びグリオーマ組織検体を用いてEGFRとxCTの発現ステータスを比較したところ、その相関関係が認められた。さらに、RNA干渉法によるEGFRのノックダウンはxCTの発現を低下させ、EGFRの過剰発現はxCT発現を亢進させることが明らかになった。EGFRによるxCT安定化はシスチン取り込みと細胞内GSH量の増加さのみならず、グルタミン酸の放出につても上昇が認められ、その効果はxCTを介していることが示された。細胞外グルタミン酸は細胞遊走に寄与することが報告されているため、xCTを介したグルタミン酸放出が細胞遊走に及ぼす影響を検討ところ、xCT阻害剤であるスルファサラジンによりその有意な抑制が認められた。以上のことより、xCTはEGFR過剰発現グリオーマにおいてその酸化ストレス抵抗性と細胞遊走に寄与することが明らかとなり、その治療標的として有望な分子であることが示された。今後は、グリオーマにおいて得られた所見がCD44v陽性の上皮系腫瘍においても認められるか検討を行っていく予定である。

の original research projects に お い て は CD44 バ リ ア ン ト (CD44v) positive oral cancer の モ デ ル を with い た parsing を designated し て い た が, グ リ オ ー マ cells に お い て epithelial cells raised colonization factor by the capacity of body (EGFR) が xCT を stabilization す る と い う important を な see た の で, designated を - more し, は じ め に, グ リ オ ー マ に お け る EGFR に よ る xCT stabilization が swollen sores の progress に and ぼ す influence に つ い て beg す 検 る こ と と し た. EGFR の 発 now ス テ ー タ ス の different な る グ リ オ ー マ cell lines and び グ リ オ ー 検 body を マ organization with い て EGFR と xCT の 発 now ス テ ー タ ス を compare し た と こ ろ, そ の phase masato masato is が recognize め ら れ た. さ ら に, RNA dry involved method に よ る EGFR の ノ ッ ク ダ ウ ン は xCT の 発 now low を さ せ, EGFR の turning 発 now は xCT 発 now を hyperthyroidism さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. EGFR に よ る xCT stabilization は シ ス チ ン take り 込 み と intracellular GSH in の raised add さ の み な ら ず, グ ル タ ミ の ン acid release に つ て も rise が recognize め ら れ, そ の unseen fruit は xCT を interface し て い る こ と が shown さ れ た. Extracellular グ ル タ ミ ン wander acid は cell に send and す る こ と が report さ れ て い る た め, xCT を interface し た グ ル タ ミ ン acid release wander に が cells and ぼ す influence を beg と 検 こ ろ, xCT resistance against tonic で あ る ス ル フ ァ サ ラ ジ ン に よ り そ の intentionally な inhibit が recognize め ら れ た. Above の こ と よ り, xCT は EGFR before turning 発 now グ リ オ ー マ に お い て そ の acidification ス ト レ ス resistance と wander cells に send and す る こ と が Ming ら か と な り, そ の therapeutic target と し て could な molecular で あ る こ と が shown さ れ た. Future は, グ リ オ ー マ に お い て have ら れ た seen が CD44v positive の epithelium is swollen sores に お い て も recognize め ら れ る か 検 line for を っ て い く designated で あ る.

项目成果

ヒト上皮癌におけるCD44R1（CD44v8、v9、v10）を認識する新規モノクローナル抗体の特異性

识别人上皮癌中 CD44R1（CD44v8、v9、v10）的新型单克隆抗体的特异性

• 发表时间: 2014
• 作者: 上田詩歩;常盤遼;岡崎章悟;沖田鋼季;八木秀樹;吉岡年明;大森泰文;益子高
• 通讯作者: 益子高

Pimozide induces oxidative stress and cell death on CD44v expressing stem-like cancer cells

Pimozide 诱导表达 CD44v 的干细胞样癌细胞氧化应激和细胞死亡

• 发表时间: 2015
• 作者: Shogo Okazaki ;Kenji Tsuchihashi;Momoko Yoshikawa;Hideyuki Saya ;Osamu Nagano
• 通讯作者: Osamu Nagano

Ink4a/Arf-Dependent Loss of Parietal Cells Induced by Oxidative Stress Promotes CD44-Dependent Gastric Tumorigenesis

氧化应激诱导的 Ink4a/Arf 依赖性壁细胞损失促进 CD44 依赖性胃肿瘤发生

• 发表时间: 2015
• 期刊: Cancer Prevention Research
• 影响因子: 3.3
• 作者: R. Seishima;T. Wada;K. Tsuchihashi;S. Okazaki;Momoko Yoshikawa;H. Oshima;M. Oshima;Toshiro Sato;H. Hasegawa;Y. Kitagawa;J. Goldenring;H. Saya;O. Nagano
• 通讯作者: O. Nagano

Development of an ErbB4 monoclonal antibody that blocks neuregulin-1-induced ErbB4 activation in cancer cells

开发一种 ErbB4 单克隆抗体，可阻断癌细胞中纽兰格林-1 诱导的 ErbB4 激活

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.045
• 发表时间: 2016
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Okazaki Shogo;Nakatani Fumi;Masuko Kazue;Tsuchihashi Kenji;Ueda Shiho;Masuko Takashi;Saya Hideyuki;Nagano Osamu
• 通讯作者: Nagano Osamu