RNA結合蛋白質Arid5aによる間葉形質及び免疫回避作動の連動性・多様性の研究

RNA结合蛋白Arid5a间充质特性的连锁性和多样性及免疫逃避研究

• 批准号: 22K07203
• 负责人: 橋本 茂
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07203/
• 关键词: RNA結合タンパク質; Arid5a; 間葉形質; 免疫回避; 転移

これまでに、RNA結合蛋白質Arid5aが間葉形質を示す膵癌・大腸癌サブタイプにおいてその発現が有意に亢進すること、微小環境の代謝リプログラムに関わる遺伝子やケモカイン遺伝子mRNAの安定化を介した発現促進により癌の免疫回避に関与することを明らかにした。本研究は、癌の原発部位及び転移過程におけるArid5aによる転写後mRNA安定化制御を介した間葉形質獲得と免疫抑制環境形成との連動性と多様性に着目し、それらの作用機序を解明することを目的とする。さらに、創傷治癒過程での可塑性誘導・終結における機能的役割との比較により、如何なる免疫制御の破綻が転移性癌の起源・多様化及び免疫抑制環境形成に繋がるのかに関しても検討を行う。サイトカインIL-6及びTGF-beta刺激によりArid5aの発現亢進と共にEMT様の変化が誘導され、浸潤活性が促進することを膵管癌モデルマウス由来細胞KPCで確認している。KPC細胞を用い、IL-6の下流でArid5a遺伝子発現並びに免疫回避に関わる候補転写因子の検討を行った結果、STAT3が有意に関与していることを見出した。STAT3は、膵癌の発生並びに間葉形質獲得、間質の増生・線維化亢進、及び、TAMやMDSCの活性化を介したPD-L1、IL-10、TGF-betaなどの発現誘導による免疫抑制的な微小環境形成に関与することなどが報告されている。従って、膵癌の原発部位において、IL-6/STAT3シグナルを介したArid5aの発現亢進が、膵癌の間葉形質獲得と免疫回避に関与することが示された。また、尾静注転移モデルによる検討において、Arid5aが転移プロセスに関わり、さらに転移過程における免疫回避に関与することを示唆する知見を得た。転移プロセスにおいても同様のシグナルが関与しているか検討を行なっている。

The RNA-binding protein Arid5a is involved in the expression of mesenchymal protein in colorectal cancer and in the development of tumor cells. The expression of mRNA in the microenvironment is involved in the development of tumor cells and in the development of tumor cells. This study aims to clarify the mechanism of post-transcriptional mRNA stabilization, regulation, acquisition, interaction and diversity of the immunosuppressive environment in cancer origin and migration. In this paper, we discuss the relationship between plasticity induction and termination of wound healing process, functional division and comparison, how to control immune defects, origin, diversification and immunosuppressive environment formation of metastatic cancer. Stimulation of IL-6 and TGF-beta stimulates the development of ARID5a, induces EMT, promotes invasive activity, and confirms that it is derived from KPC cells. KPC cells were used, IL-6 was down-stream, Arid5a gene was detected, and the results of candidate factor analysis for immune avoidance were shown. STAT3 was intentionally detected. STAT3 is related to the formation of microenvironments for tumor development and mesenchymal growth, stromal growth, hypermaintenance, and TAM MDSC activation mediated by PD-L1, IL-10, TGF-beta, and induction of immunosuppression. The results showed that the tumor origin site, IL-6/STAT3 gene expression, and the development of ARID5a were increased, and the tumor mesenchymal quality acquisition and immune avoidance were related. Arid5a is the most important part of the immune system. It is the most important part of the immune system. In addition to the above, it is also necessary to discuss the relationship between the two parties.

项目成果

Roles of RNA-binding proteins in immune diseases and cancer

• DOI: 10.1016/j.semcancer.2022.03.017
• 发表时间: 2022-10-14
• 期刊: SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
• 影响因子: 14.5
• 作者: Hashimoto, Shigeru;Kishimoto, Tadamitsu
• 通讯作者: Kishimoto, Tadamitsu

Zoobiquity experiments show the importance of the local MMP9-plasminogen axis in inflammatory bowel diseases in both dogs and patients.

Zoobiquity 实验表明局部 MMP9-纤溶酶原轴在狗和患者炎症性肠病中的重要性。

• DOI: 10.1093/intimm/dxad006
• 发表时间: 2023
• 期刊: International immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Takeshi Yamasaki;Noriyuki Nagata;Toru Atsumi;Rie Hasebe;Yuki Tanaka;Izuru Ohki;Shimpei Kubota;Yuta Shinohara;Yong Bin Teoh;Nozomu Yokoyama;Noboru Sasaki;Kensuke Nakamura;Hiroshi Ohta;Takehiko Katsurada;Yoshihiro Matsuno;Shintaro Hojyo;Shig
• 通讯作者: Shig

Arf6, the evolutionarily oldest G protein, is at the core of driving malignancy and immune evasion of pancreatic cancer cells

Arf6 是进化上最古老的 G 蛋白，是驱动胰腺癌细胞恶性和免疫逃避的核心

• 发表时间: 2022
• 作者: Soichiro Hata;Ari Hashimoto;Haruka Handa;Akio Tsutaho;Takao Yoshida;Yasuhito Onodera;Satoshi Hirano;Masahiro Sonoshita;Shigeru Hashimoto;and Hisataka Sabe
• 通讯作者: and Hisataka Sabe