インテグリンを介する細胞接着シグナル制御と癌化細胞の生存性・浸潤能の解析

整合素介导的细胞粘附信号调控与癌细胞生存和侵袭能力分析

• 批准号: 12218238
• 负责人: 橋本 茂
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218238/
• 关键词: パキシリン; インテグリン; Rho-family低分子量G蛋白質; ARF-family低分子量G蛋白質; 細胞運動; 細胞接着; PAK; アクチン細胞骨格

細胞が運動する際、前方にfilopodiaとlamellipodiaが形成され、focal complexの形成を経て、細胞体の前方への移動に伴いインテグリンが集積したfocal adhesionが形成される。Rho-family低分子量G蛋白質の活性がこのような構造の形成や脱形成に深く関与していることは周知の通りである。また、最近、ARF-family低分子量G蛋白質がアクチン細胞骨格再構築に関与することも明らかにされている。ARF-family蛋白質は従来、主に細胞内での小胞輸送や膜輸送に関与することが示されていた分子である。これまでに、インテグリン裏打ち蛋白質、パキシリンがゴルジ装置を含む核周辺部位にも局在していることを見い出していた。この局在がパキシリンのfilopodiaやlamellipodia構造への集積やインテグリン接着点形成過程に関連があると考え、生化学的/細胞生物学的解析を進めた。その結果、パキシリンが一連のARFGAP活性を持つ蛋白質と会合し、これらはパキシリンの核周辺局在とインテグリン接着点への集積、アクチン骨格構造制御、さらに、細胞運動性制御に関与することを明らかにした。RacやCdc42の下流因子であるセリン/スレオニンリン酸化酵素PAK(p21-activated kinase)が、インテグリンシグナルや細胞骨格再構成に重要な役割を果たす事は良く知られている。調べた限りの幾つかの代表的な細胞接着斑蛋白質の中で、パキシリンのみが結合性を示した。PAKにはPIXやNck等、他に幾つかの結合蛋白質が知られているが、PAKとパキシリンとの結合はPAKとPIXやNckとの結合と競合的であった。さらに、パキシリンは不活性型及び、活性型PAKの両者に会合することができた。従って、パキシリンがPAKをfocal complexへアンカーする蛋白質であると考えられる。

The movement of the cell, the formation of the lamellipodia in front, the formation of the focal complex, the movement of the cell body in front of the lamellipodia, the formation of the focal complex adhesionがformされる. The activity of Rho-family low molecular weight G protein is the formation and detachment of low molecular weight G protein. Recently, ARF-family low-molecular-weight G protein ARF-family cytoskeletal remodeling has been developed. ARF-family proteins are derived from proteins and are responsible for intracellular transport and membrane transport, and are responsible for transporting molecules through the membrane.これまでに、インテグリンちprotein、パキシリンがゴルジThe device contains the core and peripheral parts of the device.このbureau in がパキシリンのfilopodia やlamellipodia structure へのintegration やインテグリン then point formation process にrelated があると考え, biochemical/cell biology analysis を Advance めた.そのRESULTS, パキシリンが一连のARFGAPACTIVITYをholdつproteinと合し,これらはパキシリンのNUclear periphery bureau in とインテグリン is followed by へのintegration, アクチンbone structure control, さらに, cell motility control にSeki and することを明らかにした. RacやCdc42 downstream factor であるセリン/スレオニンリン acidifying enzyme PAK (p21-activated Kinase), インテグリンシグナルやThe important factor in cell skeletal remodeling is that it is a good thing and a good thing. Tune-in limit りの九つかの represents the nacellous adhesion plaque protein の中で, パキシリンのみが binding をshow した. PAKにはPIXやNck, etc., his binding protein が知られているが, PA Kとパキシリンとの合はPAKとPIXやNckとのcombinationと合合的であった.さらに, パキシリンは inactive type and び, active type PAK の両 are combined with することができた.従って、パキシリンがPAKをfocal complexへアンカーするproteinであると卡えられる.

项目成果

Nakamura,K., et al.: "Tyrosine phosphorylation of paxillin alpha is involved in temporospatial regulation of paxillin-containing focal adhesion formation and F-actin organization in motile cells."J.Biol.Chem.. 275・35. 27155-27164 (2000)

Nakamura, K., 等人：“桩蛋白 α 的酪氨酸磷酸化参与运动细胞中含有桩蛋白的粘着斑形成和 F-肌动蛋白组织的时空调节。”J.Biol.Chem.. 275・35-。 27164 (2000)

Yano,H., et al.: "Paxillin alpha and Crk-associated substrate exert opposing effects on cell migration and contact inhibition of growth through tyrosine phosphorylation."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97・16. 9076-9081 (2000)

Yano, H., 等人：“Paxillin α 和 Crk 相关底物通过酪氨酸磷酸化对细胞迁移和接触生长发挥相反的作用。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97・16-。 9081 (2000)

Kondo,A., et al.: "A new paxillin-binding protein, PAG3/Papalpha/KIAA0400, bearing an ADP-ribosylation factor GTPase-activating protein activity, is involved in paxillin recruitment to focal adhesions and cell migration."Mol.Biol.Cell.. 11・4. 1315-1327 (2

Kondo, A. 等人：“一种新的桩蛋白结合蛋白 PAG3/Papalpha/KIAA0400，具有 ADP-核糖基化因子 GTP 酶激活蛋白活性，参与桩蛋白向粘着斑的募集和细胞迁移。”生物细胞.. 11・4.

Mazaki,Y., et al.: "PAG1/KIAA0148, and ARFGAP protein, helps to regulate focal adhesion recruitment of paxillin and actin stress fiber formation."Mol.Biol.Cell.. (in press). (2001)

Mazaki,Y. 等人：“PAG1/KIAA0148 和 ARFGAP 蛋白有助于调节桩蛋白的粘着斑募集和肌动蛋白应力纤维的形成。”Mol.Biol.Cell..（出版中）。

Hashimoto,S., et al.: "Interaction of paxillin with p21-activated kinase (PAK) Association of paxillin alpha with the kinase-inactive and the Cdc42-activated forms of PAK3."J.Biol.Chem.. 276・8. 6037-6045 (2001)

Hashimoto, S., et al.：“桩蛋白与 p21 激活激酶 (PAK) 的相互作用，桩蛋白 α 与 PAK3 的激酶失活和 Cdc42 激活形式的关联。J.Biol.Chem.. 276・8” .6037-6045 (2001)