上皮細胞における細胞接着を介した生存性シグナルの解析

上皮细胞中细胞粘附介导的活力信号分析

• 批准号: 11139271
• 负责人: 橋本 茂
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139271/
• 关键词: パキシリン; 細胞接着; インテグリン; ARF GAP; 細胞運動

上皮系細胞の生存性維持には増殖因子やサイトカインの刺激に加えて細胞接着シグナルが必要である。本研究では、インテグリン接着を介するシグナル伝達の機能的制御機構についてインテグリン裏打ちタンパク質パキシリンに着目した解析を進めている。今年度は、インテグリン接着点へのパキシリンの集積機構について解析を進めた。これまでに、パキシリンには核周辺領域に細胞質プールが存在し、運動中に細胞前方に能動的に集積させる機構が存在することを示唆させる結果を得ていた。この集積機構に関わる分子を解析するために、パキシリンに結合する分子群を同定し、想定される機能を持つ分子の検索を行った。その結果、ARF GAPモチーフを持つ一群のタンパク質を見い出した。その中の一つであるPAG3(Paxillin-associated ARF GAP protein 3)は、マクロファージ様に分化したU937細胞のcDNAからパキシリンをプローブとしたファーウエスタン法により見い出した。PAG3は、未分化の単球では細胞質に存在しているが、単球が接着性を獲得すると発現が亢進し、細胞辺縁部へ局在し、パキシリンと共局在することが観察された。また、PAG3のARF GAP活性がパキシリンの接着点への局在に重要な役割を果たしていること、分化した単球細胞の運動性の制御に関わっていることを示唆させる結果を得た。従って、パキシリンの細胞内局在は、単なる自由拡散ではなくARFの活性が関与する制御機構によって規定されていることが示された。また、ヒトの粥状動脈硬化病変においてマクロファージの特徴を示す泡沫化細胞にPAG3が強く発現していることを観察した。PAG3が病変の進展と関連した機能を有する可能性が示唆される。さらに、パキシリン及びその結合タンパク質がアクチン細胞骨格を制御する分子群と相互作用することを見い出した。細胞接着シグナルによる細胞骨格再構築の時間的/空間的制御機構に重点を置いた解析を開始している。

Epithelial-line cell survival maintenance is necessary for growth factors and stimulation of cells. This study focuses on the analysis of the control mechanism of the function of communication and communication. This year, the collection of information, and then point out that the collection of information in the analysis of progress. The results of this study are as follows: 1. The existence of cytoplasm in the peripheral region of the nucleus; 2. The existence of active accumulation in the anterior region of the nucleus; 3. The aggregation mechanism is related to molecular analysis, molecular combination, molecular group identification, molecular function identification and molecular behavior. The results of ARF GAP are as follows: One of the most important things in the world is PAG3(Paxillin-associated ARF GAP protein 3), which is derived from the cDNA of the U937 cell and used as a template for the U937 cell. PAG3 is an undifferentiated cell, and its cytoplasm is present, and its adhesion is present, and its cellular structure is present, and its adhesion is observed. The ARF GAP activity of PAG3 was found to be related to the control of motility of differentiated cells. The regulation of ARF activity in the cellular system of the cell The characteristics of PAG3 in patients with atherosclerosis were observed. PAG3 has the possibility to indicate the progress and function of the disease. The interaction between molecular groups and the interaction between molecular groups The time/space control mechanism of cellular skeleton reconstruction is emphasized in the analysis of cellular skeleton.

项目成果

Y.Mazaki: "Paxillin isoforms in mice : lack of the γ isoform, and developmentally specific b isoform expression"J. Biol. Chem.. 273. 22435-22441 (1998)

Y. Mazaki：“小鼠中的桩蛋白异构体：缺乏 γ 异构体，以及发育特异性的 b 异构体表达”J. Biol. 273. 22435-22441 (1998)

A.Kondo: "A new paxillin-binding protein, PAG3/Papα/KIAA0400, bearing an Arf GTPase-activating protein activity is involved in paxillin recruitment to focal adhesions and cell migration"Mol. Biol. Cell. (in press).

A.Kondo：“一种新的桩蛋白结合蛋白 PAG3/Papα/KIAA0400，具有 Arf GTP 酶激活蛋白活性，参与桩蛋白向粘着斑的募集和细胞迁移”（正在出版）。