To investigate mechanisms and a role of folate receptor induction in tumor development

研究叶酸受体诱导在肿瘤发展中的机制和作用

• 批准号: 22K07216
• 负责人: 鶴谷 純司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07216/
• 关键词: 葉酸受容体; 難治性腫瘍; 上皮間葉転換; 乳癌; 肺癌; 薬剤耐性; 腫瘍進展; 上皮間葉移行

葉酸受容体はDNAの原料となる葉酸を細胞内へ運ぶキャリアである。葉酸受容体は正常細胞と比べ、がん細胞で高発現しており、細胞増殖に重要な役割を果たすと考えられている。肺がん、胸膜中皮腫、卵巣がん、子宮体がんでは高頻度に発現しているが、正常組織では発現が限られている。①in vitroにおけるFRの発現解析：環境が葉酸受容体の発現に与える影響を検証するために、異なる培養環境における乳がん細胞株、肺がん細胞株で調べた。培養液を用いた培養器内では、葉酸受容体の発現は限られていたが、マウスの皮下に移植をすると、その発現が増加した。②in vitroにおけるFRの蛋白発現解析：乳がん細胞株、肺がん細胞株において、抗FR抗体を用いたWestern blottingで、タンパク質発現レベルを検証した。細胞間でのFRAの発現レベルを比べ、低発現と高発現細胞株を選択した。MCF7は低発現株であり、T47Dは高発現株であった。③in vivoにおけるFRの蛋白発現解析：低発現細胞株（MCF-7細胞株）をヌードマウスの皮下に移植した。腫瘍を摘出し、ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋した。免疫染色で環境因子の違いによるFRAの発現の違いを明らかにする予定である。④原発巣と転移巣におけるFR発現解析と難治化の関連を評価：乳がん患者の原発巣と転移巣におけるFRの蛋白やmRNAの発現を調べ、腫瘍の難治化（予後）との関連を調べるために医学研究を計画し、倫理委員会の承認を得た。昭和大学病院を含む、複数の施設よりFFPEの検体を収集し、葉酸受容体に対する抗体を用いて免疫染色を行い、原発巣と転移巣での発現を比較した。

Folic acid receptor となる DNA <s:1> raw material となる folic acid を intracellular へ transport ぶキャリアである. Folic acid by let body は than normal cells と べ, が ん high cell で 発 now し て お り, cell rights colonization に important な "を cut fruit た す と exam え ら れ て い る. Lung が ん, swelling in the pleura, egg 巣 が ん, uterine body が ん で は high frequency に 発 now し て い る が, normal tissue で は 発 now が limit ら れ て い る. (1) the in vitro に お け る FR の 発 is analytic: environmental が folic acid by let body の 発 に and え る influence を 検 card す る た め に, different な る culture に お け る milk が ん cell lines, lung が ん cell lines で adjustable べ た. Culture を with い た incubators in で は, folic acid, let body の 発 now は limit ら れ て い た が, マ ウ ス の subcutaneous に transplantation を す る と, そ の 発 now が raised し た. (2) the in vitro に お け る FR の protein 発 is analytic: milk が ん cell lines, lung が ん cell lines に お い て を, FR antibody with い た Western blotting で, タ ン パ ク qualitative 発 now レ ベ ル を 検 card し た. The intercellular で <s:1> <s:1> FRA <s:1> occurrence レベ レベ を を is を than べ, low occurrence と and high occurrence cell lines を are selected as 択 た た. MCF7 <s:1> low-occurrence strain であ であ, T47D <s:1> high-occurrence strain であった. (3) the in vivo に お け る FR の protein 発 is analytic: low 発 cell lines (MCF - 7 cell lines) now を ヌ ー ド マ ウ ス の subcutaneous に transplantation し た. The abscess is を removed, ホ リ リ リ で fixed, パラフィ に に に embedded, た た. Immunostaining で environmental factors <s:1> violation で によるFRA manifestation <s:1> violation を ら ら にする determination である. (4) the original 発 巣 と planning move 巣 に お け る FR 発 now parse と difficult legal の masato even を review 価 : milk が ん patients の original 発 巣 と planning move 巣 に お け る FR の protein や mRNA の 発 を べ, now swollen sores の difficult legal (to) after と の masato even を adjustable べ る た め に を plan し, medical research ethics committee の admitted を た. を む, plural の showa university hospital facilities よ り FFPE の 検 body を 収 set し, folic acid, let body に す seaborne を る antibody with い て immune dyeing line を い, original 発 巣 と planning move 巣 で の 発 を now compare し た.

项目成果

EP17-4 Phase II study of olanzapine for CINV during T-DXd in HER2+ mBC patients: WJOG14320B(ERICA)

EP17-4​奥氮平治疗 HER2+ mBC 患者 T-DXd 期间 CINV 的 II 期研究：WJOG14320B(ERICA)

• 发表时间: 2022
• 作者: Hitomi Sakai;Junji Tsurutani;Takamichi Yokoe;Chiyo K Imamura;Koji Matsumoto;Tsutomu Iwasa;Yasutaka Chiba;Yuji Hirakawa and Toshimi Takano
• 通讯作者: Yuji Hirakawa and Toshimi Takano

乳癌診療

乳腺癌治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Junji Tsurutani ;Jun Masuda;Norikazu Masuda;Yuko Tanabe;Tsutomu Iwasa;Masato Takahashi;Manabu Futamura;Koji Matsumoto;Kenjiro Aogi;Hiroji Iwata;Mari Hosonaga;Toru Mukohara;Kiyoshi Yoshimura;Chiyo Imamura;Sakiko Miura;Toshiko Yamochi;Kenich;鶴谷純司;鶴谷純司
• 通讯作者: 鶴谷純司

がん免疫ペディア

癌症免疫百科

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村清;岡崎利彦;他
• 通讯作者: 他

肺腺癌細胞PC-9におけるオシメルチニブの獲得耐性機序の検討

奥希替尼在肺腺癌细胞PC-9中获得性耐药机制的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 山岡利光;長谷部友紀;眞鍋亮;楠本壮二郎;安藤浩一;相良博典;鶴谷純司.
• 通讯作者: 鶴谷純司.

Safety and efficacy of nivolumab plus bevacizumab, paclitaxel for HER2-negative metastatic breast cancer: Primary results and biomarker data from a phase 2 trial (WJOG9917B)

• DOI: 10.1016/j.ejca.2022.05.014
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.4
• 作者: Ozaki, Yukinori;Tsurutani, Junji;Takano, Toshimi
• 通讯作者: Takano, Toshimi