ヘルペスウイルスを標的とした新規治療薬開発による難治性腫瘍克服

通过开发针对疱疹病毒的新治疗药物来克服顽固性肿瘤

• 批准号: 15659228
• 负责人: 松岡 雅雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659228/
• 关键词: ヘルペスウイルス; リン酸化; 抗ウイルス剤; DNAメチル化

内在性thymidine kinase(TK)欠損細胞株であるヒト骨肉腫細胞株143BにEBV-TK,KSHV-TK、ヒトTK遺伝子を発現させ、この細胞株に様々な核酸化合物を添加しMTTアッセイで細胞傷害作用を確認することによりTKでリン酸化される化合物をスクリーニングした。核酸系化合物をスクリーニングすることによりEBV-TK,KSHV-TK特異的に阻害効果を有する化合物を同定した.EBV-TK発現細胞株に対するEC50は0.049μg/mlであり、KSHV-TK発現細胞株に対するEC50は0.64μg/mlであった。EBV感染細胞株RPMI8866を用いてDNAメチル化阻害剤である5-aza-deoxy-cytidine (5-azaCdR)、Histone deacethylase阻害剤であるTrichostatin A(TSA)、butylateで処理することによって化合物に対する感受性の亢進を認めた。またEBV初感染により引き起こされるChronic EBV infectionに対する治療効果を確認するために末梢血リンパ球にB958より分離したEBVを感染させる系に薬剤を加え、その抑制効果を解析した。本化合物を加えることによりMTTアッセイで細胞数の減少を認め、primary infectionに対しても有効である可能性が示唆された。

Cell line 143B with intrinsic thymidine kinase(TK) deficiency developed EBV-TK,KSHV-TK, and TK genes, and nucleic acid compounds were added to these cell lines to confirm their cytotoxic effects. The EC50 of EBV-TK and KSHV-TK producing cell lines was 0.049μg/ml and 0.64μg/ml respectively. EBV-infected cell line RPMI8866 was treated with DNA inhibitors such as 5-aza-deoxycytidine (5-azaCdR), Histone deacetylase inhibitors such as Trichostatin A(TSA) and butyrate, and the sensitivity of these compounds was increased. EBV primary infection, Chronic EBV infection, treatment effect, peripheral blood, B958, isolation, EBV infection, treatment effect, inhibition effect analysis The possibility of reducing the number of MTT cells by adding the compound to the primary infection was demonstrated.

项目成果

Matsuoka M: "Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia"Oncogene. 22. 5131-5140 (2003)

松冈M：“人类T细胞白血病病毒I型和成人T细胞白血病”癌基因。

Studies of nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. Part 1 : Design and synthesis of thiazolidenebezenesulfonamides.

非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的研究。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bioorg Med Chem 12
• 作者: Takeda S.;Kohgo S.;Masuda N.
• 通讯作者: Masuda N.

Yoshida M: "Aberrant expression of the MEL1S gene identified in association with hypomethylation in adult T-cell leukemia cells"Blood. (in press).

Yoshida M：“与成人 T 细胞白血病细胞的低甲基化相关的 MEL1S 基因的异常表达”血液。

Nishimura M: "Influence of cytokine and mannose binding protein gene polymorphisms on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus load in HTLV-I asymptomatic carriers"Human Immunol. 64. 453-457 (2003)

Nishimura M：“细胞因子和甘露糖结合蛋白基因多态性对 HTLV-I 无症状携带者中人类 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-I) 原病毒载量的影响”人类免疫学。

Tobinai K: "Cladribine/ATL Study Group, Japan. Phase II study of cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) in relapsed or refractory adult T-cell leukemia-lymphoma."Int J Hematol.. 77. 512-517 (2003)

Tobinai K：“克拉屈滨/ATL 研究小组，日本。克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷）治疗复发或难治性成人 T 细胞白血病-淋巴瘤的 II 期研究。”Int J Hematol.. 77. 512-517 (2003)