Impact of parvalbumin neuron dysfunction on behavioral and psychological symptom in Alzheimer's disease.

小清蛋白神经元功能障碍对阿尔茨海默病行为和心理症状的影响。

• 批准号: 22K07384
• 负责人: 高村 雄策
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07384/
• 关键词: アルツハイマー; BPSD; パルブアルブミン; 覚醒下神経活動記録; ガンマ振動

アルツハイマー病 (AD)ではしばしば妄想・抑うつ・攻撃性といった心理・行動症状(BPSD) が見られる。BPSDは、一般的には記憶・認知障害を示す中核症状を原因として惹き起こされる付随症状とされている。本研究では、ADにおけるBPSDを中核症状と並ぶADの本態的な症状と位置づけ、その神経基盤の解明を目的としている。本研究には、ヒトの臨床像に近く、かつ顕著な病態を早期に発症する動物モデルが必要であることから、我々はこれまでアミロイド前駆タンパク (App) ヒト化変異遺伝子ノックインAppNL-F/NL-F (NLF)、AppNL-G-F/NL-G-F (NLGF) 及びAppNL-P-F/NL-P-F (NLPF) マウスについて行動神経科学的な解析を行ってきた。本年度はこれら3系統マウスそれぞれの行動心理変化の特徴を知る目的で、認知行動課題について比較した。その結果、野生型マウスと比較してNLFマウスでは高架式十字迷路試験での顕著な差はなく、NLGF及びNLPFマウスでは高架式十字迷路及びオープンフィールド試験において顕著な不安行動の減少、環境への興味の減少が認められた。高架式十字迷路におけるオープンアーム滞在時間をNLGFマウスとNLPFマウスで比較したところ、NLPFマウスが有意にオープンアーム滞在時間の延長を示した。NLGF及びNFPFマウスによるオープンフィールド試験では、中央部滞在時間の延長が見られ、NLPFマウスではさらに立ち上がり行動の減少が見られた。以上により、NLPFマウスは、AD病態における情動異常による行動心理症状を呈するモデルとして3系統のADモデルマウスの中で、特に有用であることが明らかとなった。

The symptoms of illness (AD), paranoia, depression, psycho-behavioral symptoms (BPSD) and paranoia were reported. BPSD, general medical records indicate the cause of nuclear symptoms, cause of nuclear symptoms, symptoms and symptoms. In this study, we studied the location of nuclear symptoms and the location of symptoms in BPSD patients and AD patients. In this study, the symptoms of the bed are as follows: in the early stage of the disease, there are symptoms in the early stage, the animals in the early stage, the animals, the animals, the AppNL-G-F/NL-G-F (NLGF) and AppNL-P-F/NL-P-F (NLPF) are responsible for the analysis of divine science. This year, the three-system system is responsible for the psychological behavior, knowing the purpose, and learning about the behavior problems. The results showed that the results of the wild type were lower than those of the NLF, NLGF and NLPF. The results showed that the wild type was less than the wild type, the wild type was less than the wild type, the wild type was less than the wild type. Elevated cross-labyrinths do not allow NLPF to stay in time, while NLPF do not intend to delay the delay in time. The NLGF and the NFPF equipment need to make sure that there is no emergency, the central department is stuck in time for a long time, and the NLPF station is responsible for the operation of the train. The psychological symptoms of the above symptoms, NLPF symptoms, and AD disease symptoms show signs of illness in the 3-system AD system.