Elucidation of the role of YAP in the right heart failure

阐明 YAP 在右心衰竭中的作用

• 批准号: 22K07452
• 负责人: 池田 尚平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07452/
• 关键词: 右心不全; Hippo経路; YAP; Hippo

右心不全は、肺高血圧症の予後を規定する因子であり、その病態の解明と特異的治療法の開発は望まれている。今回、肺動脈縮窄右心不全モデルマウスを作成して、右心機能解析をするとともに、右室心筋サンプルを用いてマイクロアレイ解析を行った。結果として肺動脈縮窄圧負荷右室心筋にてHippo経路の転写共役因子であるYAP（Yes-associated protein）の活性化を確認した。Verteporfinによる薬理学的YAP抑制下での肺動脈縮窄で、右心不全が悪化を認め、YAP-OSMの活性、特にYAP-OSM経路の活性化、特にYAPの活性が右心不全で保護的役割がある可能性が示唆された。また、右心不全患者での血中OSMレベルを測定したところ、心不全で優位に上昇し、特に右心負荷の指標である、三尖弁逆流圧較差(Tricuspid Regurgitation Pressure Gradient;TR-PG）と正の相関を示すことがわかった。

Right heart insufficiency, pulmonary hypertension and other factors to determine the future of the disease, the development of specific treatment and hope Right ventricular dysfunction due to pulmonary stenosis and right ventricular dysfunction Results The activation of YAP (Yes-associated protein) in the Hippo pathway was confirmed during pulmonary constriction load. The possibility of pulmonary artery constriction, right ventricular insufficiency, YAP-OSM activity, especially YAP-OSM pathway activation, especially YAP activity, and right ventricular insufficiency protection under the inhibition of YAP by Verteporfin is also discussed. In patients with right ventricular insufficiency, OSM levels in the blood were measured, and in patients with right ventricular insufficiency, the optimal level was increased, especially the index of right ventricular load, Tricuspid Regression Pressure Gradient (TR-PG), and positive correlation was shown.

项目成果

Potential role of oncostatin M as a target of SGLT2 inhibitors in heart failure

制瘤素 M 作为 SGLT2 抑制剂靶标在心力衰竭中的潜在作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shohei Ikeda;Koichi Sato;Morihiko Takeda;Keita Miki;Kentaro Aizawa;Koji Fukuda;Nobuyuki Shiba
• 通讯作者: Nobuyuki Shiba

Serum OSM levels enhanced during simple exercise are useful for the screening of coronary artery diseases

简单运动时血清 OSM 水平升高有助于筛查冠状动脉疾病

• 发表时间: 2023
• 作者: Shohei Ikeda;Koichi Sato;Morihiko Takeda;Keita Miki;Kentaro Aizawa;Koji Fukuda;Nobuyuki Shiba
• 通讯作者: Nobuyuki Shiba