アルツハイマー病前臨床期の血液およびPETバイオマーカーの有用性に関する調査研究

点击翻译按钮获取中文摘要

AD continuumのpreclinical期、prodromal 期に焦点を当て、現在急速に開発が進む血液バイオマーカーと画像バイオマーカー（つまりPET検査）についてのエビデンスマップを作成し、「提唱された臨床マネジメントの改善に寄与しうるバイオマーカーの科学的根拠は現時点で如何ほどか？」に答えることが本研究の目的である。まず、血液バイオマーカーの、アミロイドとタウに焦点を当てて、テストスクリーニングを実施した。１．直近の研究の動向から対象とする血液バイオマーカーをアミロイドβ、リン酸化タウ、NfL、GFAPの4種類を最初の候補とした。２．対応するPET検査は、アミロイドPET、第二世代タウPETと設定した。以上から、テストスクリーニングを行ったところPubMedで9696件の研究論文が検索された。一方、同様のエビデンスマップを作製した海外の研究グループは2020年に大規模な調査を実施し、血液アミロイドバイオマーカーのpreclinicalもしくはprodromal期を対象とした一次研究は８件、リン酸化タウを対象とした研究は７件報告された。リファレンススタンダードを病理学的に確認した研究は、前者では、１件、後者では３件であった。横断的研究が多い傾向があるが、縦断的な研究報告も増加している現状である。それぞれに研究デザインや用いるリファレンス、さらに測定手法、診断カットオフの設定など、研究間での異質性が大きく、データ解析手法を考案するのに時間を要している。こうした問題を解決するため、エビデンスマップの作製と並行して、当センターで行っている一次研究の解析を行い、診断カットオフの設定、得られた結果の臨床応用方法などの知見を蓄積している。